Cosibelimab für CSCC bei Patienten mit Nierentransplantation oder hämatologischer Malignität

Einschlusskriterien:

• KOHORTE A: Teilnehmer müssen eine Nierentransplantationsvorgeschichte haben (mindestens 6 Monate vor der Einschreibung). (Eine Vorgeschichte von mehr als einer Nierentransplantation ist zulässig.)
• KOHORTE B: Teilnehmer müssen eine Diagnose einer hämatologischen Malignität haben, einschließlich chronischer myeloproliferativer Neoplasie (CMN) oder eines indolenten Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) oder Multiples Myelom (MM).

• Beispiele für indolente Non-Hodgkin-Lymphome (NHL), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Kleinzelliges lymphozytisches Lymphom (SLL)
  • Follikuläres Lymphom (FL)
  • Lymphoplasmazytisches Lymphom
  • Waldenström-Makroglobulinämie
  • Marginalzonen-Lymphom
  • Mantelzell-Lymphom, indolente Variante
  • Kutanes T-Zell-Lymphom (Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom)

• Beispiele für chronische myeloproliferative Neoplasien (CMN), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Chronische myeloische Leukämie (CML)
  • Polycythaemia vera (PV)
  • Primäre Myelofibrose
  • Essentielle Thrombozythämie (ET)
  • Chronische neutrophile Leukämie
  • Chronische eosinophile Leukämie

• Beispiele für Myelom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Multiples Myelom (MM)
  • Schwelendes Myelom
• Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von kutanem Plattenepithelkarzinom (CSCC) haben.
• Hinweis: Gemischte Histologie ist akzeptabel (z.B. basosquamös, Plattenepithelkarzinom mit adnexaler Differenzierung) und andere histologische Varianten (sarcomatoides Karzinom, Spindelzellkarzinom, schlecht differenziertes Karzinom mit squamösen Merkmalen).
• Teilnehmer müssen ein CSCC haben, das nicht für eine Operation oder Strahlentherapie geeignet ist oder trotz vorheriger Operation oder Strahlentherapie rezidiviert ist, einschließlich lokal fortgeschrittenem, nicht resektablem CSCC, für das eine lokale Therapie (Operation und/oder Strahlentherapie) nicht empfohlen wird. Dies umfasst CSCC bei Patienten, die aufgrund von Begleiterkrankungen keine Operationskandidaten sind, und Patienten, die eine Operation ablehnen (wegen Bedenken hinsichtlich Morbidität, Entstellung usw.).
• Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß den PET Response Criteria in Solid Tumors Version (PERCIST 1.0) haben, definiert als jeder Tumor (jeder Größe), dessen SUV lean (SUL) Peak größer als das 1,5-fache des mittleren SUL in der Leber plus das 2-fache seiner Standardabweichung ist. Der mittlere SUL in der Leber wird in einem sphärischen Volumen von Interesse (VOI) mit 3 cm Durchmesser gemessen, was eine Messung des SUV-Hintergrunds darstellt.
• Alter ≥18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Verwendung von Cosibelimab bei Teilnehmern <18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang A für Definitionen hiervon und des Karnofsky-Leistungsstatus).

• Teilnehmer müssen die folgenden Organ- und Knochenmarksfunktionen wie unten definiert erfüllen:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 K/mcL
  • Thrombozyten ≥30 K/mcL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle obere Normgrenze (ULN), außer Probanden mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben müssen
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN
  • Ausreichende Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Serumkreatinin ≤ 3,0 × institutionelle ULN oder ≤ 3,0 × Ausgangswert (Grad ≤ 2 gemäß CTCAE)
• Teilnehmer mit neuen oder progredienten Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind berechtigt, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige CNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
• PD-1- und PD-L1-Immuncheckpoint-Antikörper werden als Schwangerschaftsklasse D eingestuft. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete therapeutische Mittel potenziell teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer der Verwendung angemessener Verhütungsmittel (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) vor Studieneinschluss und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 120 Tage nach Abschluss der Cosibelimab-Verabreichung zustimmen. Männer, die nach diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben werden, müssen ebenfalls der Verwendung angemessener Verhütungsmittel vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 120 Tage nach Abschluss der Cosibelimab-Verabreichung zustimmen.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung innerhalb der letzten 12 Monate mit einer der folgenden Wirkstoffklassen: Anti-PD-1-Inhibitoren, Anti-PD-L1-Inhibitoren oder Anti-CTLA-4-Inhibitoren.
• Vorbehandlung innerhalb der letzten 6 Monate mit CAR-T-Zelltherapien, anderen zellulären Therapien oder mehrfachen zytotoxischen Chemotherapieregimen (z.B. R-CHOP). (Bispezifische Antikörper und EGFR-zielgerichtete Therapien sind ohne Auswaschperiode erlaubt.)
• Teilnehmer, die aufgrund vorheriger Antikrebstherapie unerwünschte Ereignisse haben, die nicht auf Grad 1 oder weniger zurückgegangen sind, mit Ausnahme von Alopezie, sensorischer Neuropathie und Zytopenien.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die derzeit eine systemische Steroidbehandlung mit Prednison >10 mg täglich (oder Äquivalent), Anti-CD20-Antikörper, intravenöses Immunglobulin (IVIG) oder JAK-Inhibitoren (Ruxolitinib, Tofacitinib, Upadacitinib usw.) erfordert.
• Schwere interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die in den letzten 5 Jahren orale oder intravenöse Steroide erforderte.
• Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen nach Studieneinschluss andere experimentelle Wirkstoffe gegen Krebs erhalten.
• Teilnehmer, die unkontrollierte, symptomatische Infektionen haben oder Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern (prophylaktische antimikrobielle Mittel sind erlaubt).
• Teilnehmer, die unkontrollierte oder instabile Hirnmetastasen (oder andere CNS-Metastasen) haben, für die systemische Steroide erforderlich sind. Diese Patienten sind ausgeschlossen, weil Steroide die Wirksamkeit der Immuncheckpoint-Therapie beeinträchtigen können.
• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.
• Derzeitiger Bedarf an Dialyse (Hämodialyse oder Peritonealdialyse).
• Vorgeschichte von Stammzelltransplantation oder Knochenmarktransplantation
• Psychische Erkrankung oder soziale Situation, die die Studieneinhaltung verhindern würde.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, weil Cosibelimab als Wirkstoff der Schwangerschaftsklasse D mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen eingestuft wird. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen aufgrund der Behandlung der Mutter mit Cosibelimab besteht, sollte das Stillen eingestellt werden, wenn die Mutter mit Cosibelimab behandelt wird.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen Malignität, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung das Sicherheits- oder Wirksamkeitsprofil des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, sind ausgeschlossen.

• NUR KOHORTE A:

  • Vorgeschichte einer Organtransplantation außer Niere, einschließlich Herz-, Lungen- oder Lebertransplantation usw., mit Ausnahme der Hornhauttransplantation. Hornhauttransplantation ist erlaubt, wenn der Teilnehmer keine systemischen immunsuppressiven Medikamente ausdrücklich zum Zweck der Hornhautallotransplantation einnimmt.
  • Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf Sirolimus oder Everolimus oder andere absolute Kontraindikation für mTOR-Inhibitoren, wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• NUR KOHORTE B: Vorgeschichte einer beliebigen soliden Organtransplantation, mit Ausnahme der Hornhauttransplantation. Hornhauttransplantation ist erlaubt, wenn der Teilnehmer keine systemischen immunsuppressiven Medikamente ausdrücklich zum Zweck der Hornhautallotransplantation einnimmt.