Cosibelimab til CSCC hos patienter med nyretransplantation eller hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

• KOHORT A: Deltageren skal have en historie med nyretransplantation (mindst 6 måneder før indskrivning). (En historie med mere end én nyretransplantation er tilladt.)
• KOHORT B: Deltageren skal have en diagnose af en hematologisk malignitet, herunder kronisk myeloproliferativ neoplasme (CMN) eller en indolent non-Hodgkin's lymfom (NHL), eller multipelt myelom (MM).

• Eksempler på indolente non-Hodgkin's lymfomer (NHL), herunder men ikke begrænset til:

  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Småcellet lymfocytisk lymfom (SLL)
  • Follikulært lymfom (FL)
  • Lymfoplasmacyttisk lymfom
  • Waldenström makroglobulinæmi
  • Marginalzone lymfom
  • Mantelcellet lymfom, indolent variant
  • Kutan T-celle lymfom (mycosis fungoides og Sézary syndrom)

• Eksempler på kroniske myeloproliferative neoplasi (CMN), herunder men ikke begrænset til:

  • Kronisk myelogen leukæmi (CML)
  • Polycythæmia vera (PV)
  • Primær myelofibrose
  • Essentiel trombocytæmi (ET)
  • Kronisk neutrofil leukæmi
  • Kronisk eosinofil leukæmi

• Eksempler på myelom, herunder men ikke begrænset til:

  • Multipelt myelom (MM)
  • Smuldrende myelom
• Deltagere skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af kutan planocellulært karcinom (CSCC).
• Bemærk: Blandet histologi er acceptabel (f.eks. basosquamøst, planocellulært karcinom med adnexal differentiering) og andre histologiske varianter (sarcomatoidt karcinom, spindlecellet karcinom, dårligt differentieret karcinom med squamøse træk).
• Deltageren skal have CSCC, der ikke er egnet til kirurgi eller stråleterapi, eller tilbagevendende på trods af tidligere kirurgi eller stråleterapi, herunder lokal fremskreden uoperabel CSCC, hvor lokal terapi (kirurgi og/eller stråleterapi) ikke anbefales. Dette omfatter CSCC, der forekommer hos patienter, der ikke er kirurgiske kandidater på grund af komorbiditeter, og patienter, der afviser kirurgi (på grund af bekymringer om morbiditet, vanstyrning osv.).
• Deltagere skal have målbare sygdomme i henhold til PET-responskriterier for solide tumorer version (PERCIST 1.0),46 defineret som enhver tumor (af enhver størrelse), hvis SUL-toppunkt er større end 1,5 gange den gennemsnitlige SUL i leveren + 2 gange dens standardafvigelse. Gennemsnitlig SUL i leveren måles i en 3 cm diameter sfærisk interessevolumen (VOI), hvilket er en måling af SUV-baggrunden.
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er doserings- eller bivirkningsdata tilgængelige for brugen af cosibelimab hos deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG præstationsstatus 0-2 (se Bilag A for definitioner af dette og Karnofsky Performance Status).

• Deltagere skal opfylde følgende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofilantal ≥1,0 K/mcL
  • Blodplader ≥30 K/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN), undtagen personer med Gilberts syndrom, der skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × institutionel ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Serumkreatinin ≤ 3,0 x institutionel ULN eller ≤ 3,0 x baseline (grad ≤ 2 pr. CTCAE)
• Deltagere med nye eller progressive hjerne metastaser (aktive hjerne metastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge vurderer, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være påkrævet i løbet af den første behandlingscyklus.
• PD-1 og PD-L1 immuncheckpoint-antistoffer klassificeres som graviditetsklasse D. Af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der bruges i denne forsøg, er potentielt teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd acceptere at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang og i løbet af studiedeltagelsen, og 120 dage efter afslutningen af cosibelimab-administration. Mænd behandlet eller indskrevet i dette protokol skal også acceptere at bruge tilstrækkelig prævention før studiet, i løbet af studiedeltagelsen og 120 dage efter afslutningen af cosibelimab-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere behandling inden for de seneste 12 måneder med enhver af følgende lægemiddelklasser: anti-PD-1-hæmmere, anti-PD-L1-hæmmere eller anti-CTLA-4-hæmmere.
• Tidligere behandling inden for de seneste 6 måneder med CAR-T-celleterapier, andre cellulære terapier eller multiagent cytotoksisk kemoterapiregimer (f.eks. R-CHOP). (Bispecifikke antistoffer og EGFR-målrettede terapier er tilladt uden en washout-periode.)
• Deltagere, der har bivirkninger på grund af tidligere kræftbehandling, der ikke er tilbagegået til grad 1 eller mindre, med undtagelse af alopeci, sensorisk neuropati og cytopenier.
• Aktiv autoimmun sygdom, der i øjeblikket kræver systemisk steroidebehandling med prednison >10mg dagligt (eller ækvivalent), anti-CD20-antistoffer, intravenøs immunglobulin (IVIG) eller JAK-hæmmere (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib osv.).
• Svær interstitiel lungesygdom (ILD) eller en historie med pneumonitis, der har krævet orale eller intravenøse steroider inden for de sidste 5 år.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler mod kræft inden for 2 uger efter studieindskrivning.
• Deltagere, der har ukontrollerede, symptomatiske infektioner eller infektioner, der kræver systemiske antibiotika (profylaktiske antimikrobielle midler er tilladt).
• Deltagere, der har ukontrollerede eller ustabile hjerne metastaser (eller andre CNS metastaser), hvor systemiske steroider er påkrævet. Disse patienter er udelukket, fordi steroider kan forstyrre effektiviteten af immuncheckpoint-terapi.
• Ukontrolleret eller betydelig kardiovaskulær sygdom.
• Nuværende behov for dialyse (hæmodialyse eller peritonealdialyse).
• Historie med stamcelletransplantation eller knoglemarvstransplantation.
• Psykisk sygdom eller social situation, der ville forhindre studietilpasning.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra dette studie, fordi cosibelimab klassificeres som et graviditetsklasse D-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende effekter. Fordi der er en ukendt men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med cosibelimab, skal amning ophøre, hvis moderen behandles med cosibelimab.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af undersøgelseslægemidlet, er udelukket.

• KUN KOHORT A:

  • Historie med organtransplantation andet end nyre, herunder hjerte-, lunge- eller levertransplantation osv., med undtagelse af hornhindetransplantation. Hornhindetransplantation er tilladt, hvis deltageren ikke tager systemisk immundæmpende medicin udtrykkeligt med henblik på hornhindeallograft.
  • Historie med svær allergisk reaktion tilskrevet sirolimus eller everolimus, eller anden absolut kontraindikation over for mTOR-hæmmer, som bestemt af den behandlende læge.
• KUN KOHORT B: Historie med enhver solid organtransplantation, med undtagelse af hornhindetransplantation. Hornhindetransplantation er tilladt, hvis deltageren ikke tager systemisk immundæmpende medicin udtrykkeligt med henblik på hornhindeallograft.