Cosibelimab CSCC:lle munuaissiirron tai hematologisen maligniteetin sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• KOHORTTI A: Osallistujan on oltava aiemmin munuaissiirteen saanut (vähintään 6 kuukautta ennen rekisteröitymistä). (Useamman kuin yhden munuaissiirteen saaminen on sallittua.)
• KOHORTTI B: Osallistujalla on oltava diagnosoitu hematologinen maligniteetti, mukaan lukien krooninen myeloproliferatiivinen neoplasm (CMN) tai indolentti ei-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai moninkertainen myeloomi (MM).

• Esimerkkejä indolenteista ei-Hodgkinin lymfoomista (NHL), kuten, mutta ei rajoittuen:

  • Krooninen lymfosyyttileukemia (CLL)
  • Pienisoluinen lymfosyyttilymfooma (SLL)
  • Follikulaarinen lymfooma (FL)
  • Lymfoplasmasyyttilymfooma
  • Waldenströmin makroglobulinemia
  • Marginaalivyöhykkeen lymfooma
  • Mantelisolulymfooma, indolentti muoto
  • Kutaaninen T-solulymfooma (mykoosi fungoides ja Sézaryn oireyhtymä)

• Esimerkkejä kroonisista myeloproliferatiivisista neoplaseista (CMN), kuten, mutta ei rajoittuen:

  • Krooninen myelooinen leukemia (CML)
  • Polycythemia vera (PV)
  • Primäärinen myelofibroosi
  • Oleellinen trombosytemia (ET)
  • Krooninen neutrofiilinen leukemia
  • Krooninen eosinofiilinen leukemia

• Esimerkkejä myeloomista, kuten, mutta ei rajoittuen:

  • Moninkertainen myeloomi (MM)
  • Välähtelevä myeloomi
• Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kutaneeksi levyepiteelisolu-karsinoomaksi (CSCC).
• Huomio: Sekahistologia on hyväksyttävää (esim. basosquamous, levyepiteelisolu-karsinooma adneksaalisen differoitumisen kanssa) ja muut histologiset variantit (sarcomatoidikarsinooma, spindle cell -karsinooma, huonosti differoitunut karsinooma levyepiteelisolu-ominaisuuksilla).
• Osallistujalla on oltava CSCC, joka ei sovellu leikkaus- tai sädehoitoon, tai joka on toistunut aiemman leikkaus- tai sädehoidon jälkeen, mukaan lukien paikallisesti edistynyt resektoimaton CSCC, jolle paikallista hoitoa (leikkaus ja/tai sädehoito) ei suositella. Tämä sisältää CSCC:n potilailla, jotka eivät ole leikkauskandidaatteja sairauksien vuoksi, ja potilailla, jotka kieltäytyvät leikkauksesta (morbiditeetin, rumaantumisen jne. vuoksi).
• Osallistujilla on oltava mitattava sairaus PET Response Criteria in Solid Tumors version (PERCIST 1.0) mukaisesti, määriteltynä minkä tahansa kasvaimen (minkä tahansa koon), jonka SUV lean (SUL) huippu on yli 1,5 kertaa maksan keskimääräinen SUL + 2 kertaa sen keskihajonta. Maksan keskimääräinen SUL mitataan 3 cm halkaisijaisessa pallomaisessa kiinnostuksen kohteessa (VOI), joka on SUV-taustan mittaus.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska cosibelimabin annostelu- tai haittatapahtumatietoja ei ole tällä hetkellä saatavilla osallistujille <18-vuotiaille, lapset suljetaan tästä tutkimuksesta.
• ECOG suorituskykyluokka 0-2 (katso liite A tämän ja Karnofsky Performance Status -luokkien määritelmät).

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja luuydintoiminnan kriteerit:

  • Absoluuttinen neutrofiililuku ≥1,0 K/mcL
  • Verihiutaleet ≥30 K/mcL
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen yläraja (ULN), lukuun ottamatta potilaita Gilbertin oireyhtymällä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN
  • Riittävä munuaistoiminta, määriteltynä estimoidun glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Seerumin kreatiniini ≤ 3,0 × laitoksen ULN tai ≤ 3,0 × perusarvo (aste ≤ 2 CTCAE:n mukaan)
• Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiiviset aivometastaasit) tai leptomeningeaalinen tauti, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä CNS-spesifiä hoitoa ei vaadita eikä todennäköisesti tarvita ensimmäisen terapiasyklin aikana.
• PD-1- ja PD-L1-immuunipistoketut vasta-aineet luokitellaan raskausluokkaan D. Tästä syystä ja koska muut tässä kokeessa käytettävät terapeuttiset aineet ovat mahdollisesti teratogeenisia, lasten saanti-ikäisillä naisilla (WOCBP) ja miehillä on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan sekä 120 päivää cosibelimabin annostelun päättymisen jälkeen. Tässä protokollassa hoidetuilla tai rekisteröidyillä miehillä on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 120 päivää cosibelimabin annostelun päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito viimeisen 12 kuukauden aikana millä tahansa seuraavista lääkeryhmistä: anti-PD-1-estäjät, anti-PD-L1-estäjät tai anti-CTLA-4-estäjät.
• Aiempi hoito viimeisen 6 kuukauden aikana CAR-T-soluterapioilla, muilla soluterapioilla tai moniagenttisilla sytotoksisilla kemoterapiaregimeeneillä (esim. R-CHOP). (Kaksispesifiset vasta-aineet ja EGFR-kohdennetut hoidot ovat sallittuja ilman peseytymisjaksoa.)
• Osallistujat, joilla on haittatapahtumia aiemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole palautuneet asteeseen 1 tai alemmaksi, lukuun ottamatta alopeciata, sensorista neuropatiaa ja sytopeniaa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii tällä hetkellä systemaattista steroidihoidosta prednisonilla >10 mg päivässä (tai vastaavalla), anti-CD20-vasta-aineilla, intravenoosilla immunoglobuliinilla (IVIG) tai JAK-estäjillä (ruksolitiniibi, tofasitiiniibi, upadasitiiniibi jne.).
• Vakava interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkontulehduksen historia, joka on vaatinut suun kautta tai laskimonsisäisesti annettuja steroideja viimeisen 5 vuoden aikana.
• Osallistujat, jotka saavat mitä tahansa muita kokeellisia syöpälääkkeitä 2 viikon kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia, oireellisia infektioita tai infektioita, jotka vaativat systemaattisia antibiootteja (profilaktiset antimikrobiset aineet ovat sallittuja).
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia tai epävakaita aivometastaaseja (tai muita CNS-metastaaseja), joille vaaditaan systemaattisia steroideja. Nämä potilaat suljetaan, koska steroidit voivat häiritä immuunipistoketuterapian tehokkuutta.
• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
• Nykyinen dialyysitarve (hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi).
• Aiempi kantasolusiirto tai luuydinsiirto.
• Psyykkinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka estäisi tutkimuksen noudattamisen.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan tästä tutkimuksesta, koska cosibelimabi luokitellaan raskausluokan D aineeksi, jolla on mahdollisuus teratogeenisiin tai abortiivisiin vaikutuksiin. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen riski haittatapahtumille äidin cosibelimabi-hoidon vuoksi, imetys tulisi lopettaa, jos äitiä hoidetaan cosibelimabilla.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen maligniteetti, jonka luonnollinen historia tai hoito voi häiritä tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointia, suljetaan.

• VAIN KOHORTTI A:

  • Aiempi elinsiirto muusta kuin munuaisesta, mukaan lukien sydän-, keuhko- tai maksansiirto jne., lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa. Sarveiskalvonsiirto on sallittu, jos osallistuja ei käytä systemaattista immunosuppressiivista lääkitystä nimenomaan kornea-allografiikan vuoksi.
  • Vakavan allergisen reaktion historia sirolimuksiin tai everolimuksiin tai muu mTOR-estäjän absoluuttinen kontraindikaatio, kuten hoitava lääkäri määrittelee.
• VAIN KOHORTTI B: Aiempi minkä tahansa kiinteän elimen siirto, lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa. Sarveiskalvonsiirto on sallittu, jos osallistuja ei käytä systemaattista immunosuppressiivista lääkitystä nimenomaan kornea-allografiikan vuoksi.