Cosibelimab for CSCC hos pasienter med nyretransplantasjon eller hematologisk malignitet

Inklusjonskriterier:

• KOHORT A: Deltakeren må ha en historikk med nyretransplantasjon (minst 6 måneder før inkludering). (En historikk med mer enn én nyretransplantasjon er tillatt.)
• KOHORT B: Deltakeren må ha en diagnose med hematologisk malignitet, inkludert kronisk myeloproliferativ neoplasi (CMN) eller en indolent non-Hodgkins lymfom (NHL), eller multippelt myelom (MM).

• Eksempler på indolente non-Hodgkins lymfomer (NHL), inkludert men ikke begrenset til:

  • Kronisk lymfatisk leukemi (CLL)
  • Litecelle lymfatisk lymfom (SLL)
  • Follikulært lymfom (FL)
  • Lymfoplasmacyttisk lymfom
  • Waldenström makroglobulinemi
  • Marginalsone lymfom
  • Mantlecelle lymfom, indolent type
  • Kutan T-celle lymfom (mycosis fungoides og Sézary syndrom)

• Eksempler på kroniske myeloproliferative neoplasmer (CMN), inkludert men ikke begrenset til:

  • Kronisk myelogen leukemi (CML)
  • Polycythemia vera (PV)
  • Primær myelofibrose
  • Essensiell trombocytemi (ET)
  • Kronisk neutrofil leukemi
  • Kronisk eosinofil leukemi

• Eksempler på myelom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Multippelt myelom (MM)
  • Smuldrende myelom
• Deltakere må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose med kutant planocellulært karsinom (CSCC).
• Merk: Blandet histologi er akseptabelt (f.eks. basosquamøst, planocellulært karsinom med adneks differensiering), og andre histologiske varianter (sarcomatoidt karsinom, spindlecellekarsinom, dårlig differensiert karsinom med squamøse trekk).
• Deltakeren må ha CSCC som ikke er egnet for kirurgi eller stråleterapi, eller tilbakevendende til tross for tidligere kirurgi eller stråleterapi, inkludert lokalt avansert uoperabel CSCC der lokal terapi (kirurgi og/eller stråleterapi) ikke anbefales. Dette inkluderer CSCC som forekommer hos pasienter som ikke er kirurgiske kandidater på grunn av komorbiditeter og pasienter som avslår kirurgi (på grunn av bekymringer om morbiditet, deformering, etc.).
• Deltakere må ha målbart sykdom etter PET Response Criteria in Solid Tumors versjon (PERCIST 1.0),46 definert som enhver svulst (av enhver størrelse) hvis SUL-topp (SUV lean) er større enn 1,5 ganger gjennomsnittlig SUL i leveren + 2 ganger standardavviket. Gjennomsnittlig SUL i leveren måles i et 3 cm diameter sfærisk volum av interesse (VOI), som er en måling av SUV-bakgrunnen.
• Alder ≥18 år. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av cosibelimab hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
• ECOG ytelsesstatus 0-2 (se Vedlegg A for definisjoner av dette og Karnofsky Performance Status).

• Deltakere må oppfylle følgende organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofilantall ≥1,0 K/mcL
  • Blodplater ≥30 K/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN), unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Serum kreatinin ≤ 3,0 x institusjonell ULN eller ≤ 3,0 x utgangsnivå (grad ≤ 2 per CTCAE)
• Deltakere med nye eller progressive hjerne metastaser (aktive hjerne metastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert hvis behandlende lege fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke kreves og er usannsynlig å bli nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen.
• PD-1 og PD-L1 immun-sjekkpunkt-antistoffer klassifiseres som svangerskapsklasse D. Av denne grunn, og fordi andre terapeutiske midler brukt i denne studien er potensielt teratogene, må kvinner i fruktbar alder (WOCBP) og menn samtykke til å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak og i løpet av studiedeltakelsen, og 120 dager etter fullført cosibelimab-administrasjon. Menn behandlet eller inkludert i denne protokollen må også samtykke til å bruke adekkat prevensjon før studien, i løpet av studiedeltakelsen, og 120 dager etter fullført cosibelimab-administrasjon.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke dokument.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere behandling innen de siste 12 månedene med noen av følgende legemiddelklasser: anti-PD-1-hemmere, anti-PD-L1-hemmere, eller anti-CTLA-4-hemmere.
• Tidligere behandling innen de siste 6 månedene med CAR-T-celleterapier, andre celleterapier, eller fleragent cytotoksisk kjemoterapiregimer (f.eks. R-CHOP). (Bispesifikke antistoffer og EGFR-målrettede terapier er tillatt uten en utvaskingsperiode.)
• Deltakere som har bivirkninger på grunn av tidligere kreftbehandling som ikke har bedret seg til grad 1 eller mindre, med unntak av alopeci, sensorisk nevropati, og cytopenier.
• Aktiv autoimmun sykdom som for tiden krever systemisk steroidbehandling med prednison >10mg daglig (eller tilsvarende), anti-CD20-antistoffer, intravenøs immunoglobulin (IVIG) eller JAK-hemmere (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, etc.).
• Alvorlig interstitiell lunge sykdom (ILD), eller en historikk med pneumonitt som har krevd orale eller intravenøse steroider de siste 5 årene.
• Deltakere som mottar andre undersøkende midler mot kreft innen 2 uker etter studieopptak.
• Deltakere som har ukontrollerte, symptomatiske infeksjoner, eller infeksjoner som krever systemiske antibiotika (profylaktiske antimikrobielle midler er tillatt).
• Deltakere som har ukontrollerte eller ustabile hjerne metastaser (eller andre CNS metastaser) som krever systemiske steroider. Disse pasientene er ekskludert fordi steroider kan forstyrre effektiviteten av immun-sjekkpunktterapi.
• Ukontrollert eller signifikant kardiovaskulær sykdom.
• Nåværende behov for dialyse (hemodialyse eller peritonealdialyse).
• Historikk med stamcelletransplantasjon eller benmargstransplantasjon
• Psykisk sykdom eller sosial situasjon som vil hindre studieoverholdelse.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cosibelimab klassifiseres som et svangerskapsklasse D-middel med potensial for teratogene eller abortive effekter. Fordi det er en ukjent men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cosibelimab, bør amming avsluttes hvis moren behandles med cosibelimab.
• Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige historie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av studiemiddelet er ekskludert.

• KUN KOHORT A:

  • Historikk med organtransplantasjon annet enn nyre, inkludert hjerte-, lunge-, eller levertransplantasjon, etc., med unntak av hornhinnetransplantasjon. Hornhinnetransplantasjon er tillatt hvis deltakeren ikke tar systemisk immunsuppressiv medisin uttrykkelig for formålet med hornhinneallograft.
  • Historikk med alvorlig allergisk reaksjon tilskrevet sirolimus eller everolimus, eller annen absolutt kontraindikasjon for mTOR-hemmer, som fastslått av behandlende lege.
• KUN KOHORT B: Historikk med enhver fast organtransplantasjon, med unntak av hornhinnetransplantasjon. Hornhinnetransplantasjon er tillatt hvis deltakeren ikke tar systemisk immunsuppressiv medisin uttrykkelig for formålet med hornhinneallograft.