Cosibelimab pro CSCC u pacientů po transplantaci ledviny nebo s hematologickým malignitou

Kritéria pro zařazení:

• KOHORTA A: Účastník musí mít anamnézu transplantace ledviny (alespoň 6 měsíců před zařazením). (Povolena je anamnéza více než jedné transplantace ledviny.)
• KOHORTA B: Účastník musí mít diagnózu hematologické malignity, včetně chronické myeloproliferativní neoplazie (CMN) nebo indolentního non-Hodgkinova lymfomu (NHL), nebo mnohočetného myelomu (MM).

• Příklady indolentních non-Hodgkinových lymfomů (NHL), včetně, ale ne omezeno na:

  • Chronická lymfocytární leukemie (CLL)
  • Malobuněčný lymfocytární lymfom (SLL)
  • Folikulární lymfom (FL)
  • Lymfoplazmocytární lymfom
  • Waldenströmova makroglobulinemie
  • Marginalní zonální lymfom
  • Mantlový buněčný lymfom, indolentní varianta
  • Kutánní T-buněčný lymfom (mykosis fungoides a Sézaryho syndrom)

• Příklady chronických myeloproliferativních neoplazií (CMN), včetně, ale ne omezeno na:

  • Chronická myeloidní leukemie (CML)
  • Polycytemia vera (PV)
  • Primární myelofibróza
  • Esenciální trombocytémie (ET)
  • Chronická neutrofilní leukemie
  • Chronická eozinofilní leukemie

• Příklady myelomu, včetně, ale ne omezeno na:

  • Mnohočetný myelom (MM)
  • Doutnávající myelom
• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu dlaždicových buněk kůže (CSCC).
• Poznámka: Smíšená histologie je přijatelná (např. bazoskvamózní, karcinom dlaždicových buněk s adnexální diferenciací), a další histologické varianty (sarcomatoidní karcinom, vřetenobuněčný karcinom, špatně diferencovaný karcinom s dlaždicobuněčnými rysy).
• Účastník musí mít CSCC, který není vhodný pro chirurgický zákrok nebo radiační terapii, nebo recidivující navzdory předchozímu chirurgickému zákroku nebo radiační terapii, včetně lokálně pokročilého neoperabilního CSCC, u kterého není doporučena lokální terapie (chirurgický zákrok a/nebo radiační terapie). To zahrnuje CSCC vyskytující se u pacientů, kteří nejsou kandidáty na chirurgický zákrok kvůli komorbiditám, a pacientů, kteří odmítají chirurgický zákrok (kvůli obavám z morbidity, znetvoření atd.).
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle PET Response Criteria in Solid Tumors version
• (PERCIST 1.0),46 definované jako jakýkoli nádor (jakékoli velikosti), jehož vrchol SUV lean (SUL) je větší než 1,5násobek průměrného SUL v játrech + 2násobek jeho směrodatné odchylky. Průměrný SUL v játrech se měří v kulovém objemu zájmu (VOI) o průměru 3 cm, což je měření SUV pozadí.
• Věk ≥18 let. Protože nejsou v současné době k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích příhodách při použití kosibelimabu u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
• ECOG výkonnostní stav 0-2 (viz Dodatek A pro definice tohoto a Karnofského výkonnostního stavu).

• Účastníci musí splňovat následující funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 K/mcL
  • Trombocyty ≥30 K/mcL
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek institucionální horní hranice normálu (ULN), kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × institucionální ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální ULN
  • Adekvátní renální funkce, definovaná jako odhadovaná glomerulární filtrační rychlost (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Sérový kreatinin ≤ 3,0 × institucionální ULN nebo ≤ 3,0 × výchozí hodnoty (stupeň ≤ 2 podle CTCAE)
• Účastníci s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivními mozkovými metastázami) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař určí, že okamžitá specifická léčba CNS není vyžadována a je nepravděpodobné, že bude vyžadována během prvního cyklu léčby.
• PD-1 a PD-L1 imunokontrolní protilátky jsou klasifikovány jako těhotenská třída D. Z tohoto důvodu a protože další terapeutické látky používané v této studii jsou potenciálně teratogenní, ženy v reprodukčním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a 120 dnů po ukončení podávání kosibelimabu. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 120 dnů po ukončení podávání kosibelimabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba v posledních 12 měsících kteroukoli z následujících tříd léků: inhibitory anti-PD-1, inhibitory anti-PD-L1 nebo inhibitory anti-CTLA-4.
• Předchozí léčba v posledních 6 měsících CAR-T buněčnými terapiemi, jinými buněčnými terapiemi nebo vícesložkovými cytotoxickými chemoterapeutickými režimy (např. R-CHOP). (Bispecifické protilátky a terapie cílené na EGFR jsou povoleny bez období vymývání.)
• Účastníci, kteří mají nežádoucí příhody způsobené předchozí protinádorovou terapií, které se nezotavily na stupeň 1 nebo méně, s výjimkou alopecie, senzorické neuropatie a cytopenií.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v současné době vyžaduje systémovou léčbu steroidy s prednisonem >10 mg denně (nebo ekvivalent), protilátkami anti-CD20, intravenózním imunoglobulinem (IVIG) nebo inhibitory JAK (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib atd.).
• Těžká intersticiální plicní nemoc (ILD) nebo anamnéza pneumonitidy, která v posledních 5 letech vyžadovala perorální nebo intravenózní steroidy.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další experimentální látky pro rakovinu do 2 týdnů od zařazení do studie.
• Účastníci, kteří mají nekontrolované, symptomatické infekce nebo infekce vyžadující systémová antibiotika (profylaktická antimikrobiální léčba je povolena).
• Účastníci, kteří mají nekontrolované nebo nestabilní mozkové metastázy (nebo jiné metastázy CNS), pro které jsou vyžadovány systémové steroidy. Tito pacienti jsou vyloučeni, protože steroidy mohou interferovat s účinností imunokontrolní terapie.
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
• Aktuální potřeba dialýzy (hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy).
• Anamnéza transplantace kmenových buněk nebo transplantace kostní dřeně.
• Psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by znemožnila dodržování studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože kosibelimab je klasifikován jako látka těhotenské třídy D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích příhod u kojených kojenců v důsledku léčby matky kosibelimabem, kojení by mělo být ukončeno, pokud je matka léčena kosibelimabem.
• Účastníci s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku, jsou vyloučeni.

• POUZE KOHORTA A:

  • Anamnéza transplantace orgánů jiných než ledviny, včetně transplantace srdce, plic nebo jater atd., s výjimkou transplantace rohovky. Transplantace rohovky je povolena, pokud účastník neužívá systémovou imunosupresivní medikaci výslovně pro účel transplantace rohovky.
  • Anamnéza těžké alergické reakce připisované sirolimu nebo everolimu, nebo jiná absolutní kontraindikace inhibitoru mTOR, podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře.
• POUZE KOHORTA B: Anamnéza jakékoli transplantace solidního orgánu, s výjimkou transplantace rohovky. Transplantace rohovky je povolena, pokud účastník neužívá systémovou imunosupresivní medikaci výslovně pro účel transplantace rohovky.