Cosibelimab w leczeniu raka kolczystokomórkowego skóry u pacjentów po przeszczepie nerki lub z chorobą hematologiczną

Kryteria włączenia:

• KOHORT A: Uczestnik musi mieć w wywiadzie przeszczep nerki (co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją). (Dopuszcza się wywiad więcej niż jednego przeszczepu nerki.)
• KOHORT B: Uczestnik musi mieć rozpoznanie nowotworu hematologicznego, w tym przewlekłego nowotworu mieloproliferacyjnego (CMN) lub indolentnego chłoniaka nieziarniczego (NHL), lub szpiczaka mnogiego (MM).

• Przykłady indolentnych chłoniaków nieziarniczych (NHL), w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)
  • Drobnokomórkowy chłoniak limfocytowy (SLL)
  • Chłoniak grudkowy (FL)
  • Chłoniak limfoplazmocytowy
  • Makroglobulinemia Waldenströma
  • Chłoniak strefy brzeżnej
  • Chłoniak z komórek płaszcza, odmiana indolentna
  • Skórny chłoniak z komórek T (grzybica grzybopodobna i zespół Sézary'ego)

• Przykłady przewlekłych nowotworów mieloproliferacyjnych (CMN), w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
  • Czerwienica prawdziwa (PV)
  • Pierwotne włóknienie szpiku
  • Nadpłytkowość samoistna (ET)
  • Przewlekła białaczka neutrofilowa
  • Przewlekła białaczka eozynofilowa

• Przykłady szpiczaka, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Szpiczak mnogi (MM)
  • Szpiczak tlący się
• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie skórnego raka płaskonabłonkowego (CSCC).
• Uwaga: Dopuszczalna jest mieszana histologia (np. raki podstawno-płaskonabłonkowe, rak płaskonabłonkowy z różnicowaniem przydatków) oraz inne warianty histologiczne (rak mięsakowaty, rak wrzecionowatokomórkowy, rak słabo zróżnicowany z cechami płaskonabłonkowymi).
• Uczestnik musi mieć CSCC, który nie nadaje się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, lub nawracający pomimo wcześniejszego leczenia chirurgicznego lub radioterapii, w tym miejscowo zaawansowany nieoperacyjny CSCC, dla którego leczenie miejscowe (chirurgia i/lub radioterapia) nie jest zalecane. Obejmuje to CSCC występujący u pacjentów, którzy nie są kandydatami do operacji z powodu chorób współistniejących oraz u pacjentów, którzy odmawiają operacji (z obawy o zachorowalność, oszpecenie itp.).
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami Odpowiedzi PET w Guzach Litych wersja
• (PERCIST 1.0),46 zdefiniowaną jako każdy guz (dowolnej wielkości), którego szczytowy SUL (SUV lean) jest większy niż 1,5-krotność średniego SUL w wątrobie + 2-krotność jego odchylenia standardowego. Średni SUL w wątrobie mierzony jest w sferycznej objętości zainteresowania (VOI) o średnicy 3 cm, która jest miarą tła SUV.
• Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie ma danych dotyczących dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania kosibelimabu u uczestników <18 roku życia, dzieci są wykluczone z tego badania.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik A dla definicji tego i stanu sprawności Karnofsky'ego).

• Uczestnicy muszą spełniać następujące funkcje narządów i szpiku, zdefiniowane poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 K/mcL
  • Płytki krwi ≥30 K/mcL
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 górnej granicy normy (ULN) instytucji, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, które muszą mieć całkowitą bilirubinę < 3,0 mg/dL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 × instytucjonalna ULN
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × instytucjonalna ULN
  • Odpowiednia funkcja nerek, zdefiniowana jako szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Kreatynina w surowicy ≤ 3,0 × instytucjonalna ULN lub ≤ 3,0 × wartość wyjściowa (stopień ≤ 2 według CTCAE)
• Uczestnicy z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywnymi przerzutami do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są kwalifikowani, jeśli lekarz prowadzący ustali, że natychmiastowe leczenie specyficzne dla OUN nie jest wymagane i jest mało prawdopodobne, że będzie wymagane podczas pierwszego cyklu terapii.
• Przeciwciała przeciw punktowi kontrolnemu PD-1 i PD-L1 są klasyfikowane jako kategoria ciążowa D. Z tego powodu oraz dlatego, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są potencjalnie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez czas trwania uczestnictwa w badaniu oraz przez 120 dni po zakończeniu podawania kosibelimabu. Mężczyźni leczeni lub zarejestrowani w tym protokole muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez czas trwania uczestnictwa w badaniu oraz przez 120 dni po zakończeniu podawania kosibelimabu.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy którąkolwiek z następujących klas leków: inhibitory anty-PD-1, inhibitory anty-PD-L1 lub inhibitory anty-CTLA-4.
• Wcześniejsze leczenie w ciągu ostatnich 6 miesięcy terapiami komórkowymi CAR-T, innymi terapiami komórkowymi lub wielolekowymi schematami chemioterapii cytotoksycznej (np. R-CHOP). (Dopuszcza się przeciwciała dwuspecyficzne i terapie celowane na EGFR bez okresu karencji.)
• Uczestnicy, u których zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie ustąpiły do stopnia 1 lub mniej, z wyjątkiem łysienia, neuropatii czuciowej i cytopenii.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która obecnie wymaga systemowego leczenia steroidami z prednizonem >10 mg dziennie (lub odpowiednikiem), przeciwciałami anty-CD20, dożylną immunoglobuliną (IVIG) lub inhibitorami JAK (ruksolitynib, tofacitinib, upadacitinib itp.).
• Cieżka śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub wywiad zapalenia płuc, które wymagało podania steroidów doustnych lub dożylnych w ciągu ostatnich 5 lat.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni od rejestracji do badania.
• Uczestnicy, którzy mają niekontrolowane, objawowe infekcje lub infekcje wymagające systemowych antybiotyków (dopuszcza się profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe).
• Uczestnicy, którzy mają niekontrolowane lub niestabilne przerzuty do mózgu (lub inne przerzuty do OUN), dla których wymagane są steroidy systemowe. Ci pacjenci są wykluczeni, ponieważ steroidy mogą zakłócać skuteczność terapii punktów kontrolnych immunologicznych.
• Niekontrolowana lub istotna choroba sercowo-naczyniowa.
• Aktualna potrzeba dializy (hemodializy lub dializy otrzewnowej).
• Wywiad przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego.
• Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna uniemożliwiająca przestrzeganie zasad badania.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ kosibelimab jest klasyfikowany jako środek kategorii ciążowej D z potencjałem działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnie do leczenia matki kosibelimabem, karmienie piersią powinno zostać przerwane, jeśli matka jest leczona kosibelimabem.
• Uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku, są wykluczeni.

• TYLKO KOHORT A:

  • Wywiad przeszczepu narządu innego niż nerka, w tym przeszczepu serca, płuc lub wątroby itp., z wyjątkiem przeszczepu rogówki. Przeszczep rogówki jest dozwolony, jeśli uczestnik nie przyjmuje systemowych leków immunosupresyjnych wyłącznie w celu alloprzeszczepu rogówki.
  • Wywiad ciężkiej reakcji alergicznej przypisywanej sirolimusowi lub ewerolimusowi lub inne bezwzględne przeciwwskazanie do inhibitora mTOR, ustalone przez lekarza prowadzącego.
• TYLKO KOHORT B: Wywiad jakiegokolwiek przeszczepu narządu stałego, z wyjątkiem przeszczepu rogówki. Przeszczep rogówki jest dozwolony, jeśli uczestnik nie przyjmuje systemowych leków immunosupresyjnych wyłącznie w celu alloprzeszczepu rogówki.