신장 이식 또는 혈액학적 악성종양 환자를 대상으로 한 CSCC에 대한 코시벨리맙

포함 기준:

• 코호트 A: 참가자는 신장 이식 병력(등록 최소 6개월 전)이 있어야 합니다. (한 번 이상의 신장 이식 병력이 허용됩니다.)
• 코호트 B: 참가자는 만성 골수증식성 종양(CMN) 또는 비호지킨 림프종(NHL)의 비진행성 형태, 또는 다발성 골수종(MM)을 포함하는 혈액암 진단을 받아야 합니다.

• 비호지킨 림프종(NHL)의 비진행성 형태의 예시(포함하되 이에 국한되지 않음):

  • 만성 림프구성 백혈병(CLL)
  • 소세포 림프구성 림프종(SLL)
  • 여포성 림프종(FL)
  • 림프형질세포 림프종
  • 발덴스트룀 거대글로불린혈증
  • 변연부 림프종
  • 비진행성 맨틀세포 림프종
  • 피부 T세포 림프종(균상식육종 및 세자리 증후군)

• 만성 골수증식성 종양(CMN)의 예시(포함하되 이에 국한되지 않음):

  • 만성 골수성 백혈병(CML)
  • 진성 적혈구증다증(PV)
  • 원발성 골수섬유증
  • 본태성 혈소판증가증(ET)
  • 만성 호중구성 백혈병
  • 만성 호산구성 백혈병

• 골수종의 예시(포함하되 이에 국한되지 않음):

  • 다발성 골수종(MM)
  • 잠복성 골수종
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 피부 편평세포암종(CSCC) 진단을 받아야 합니다.
• 참고: 혼합 조직학적 형태(예: 기저-편평세포암종, 부속기 분화를 동반한 편평세포암종) 및 기타 조직학적 변이형(육종양 암종, 방추세포 암종, 편평세포 특징을 보이는 저분화 암종)이 허용됩니다.
• 참가자는 수술 또는 방사선 치료가 불가능하거나, 이전 수술 또는 방사선 치료에도 불구하고 재발한 CSCC를 가져야 하며, 이는 국소 치료(수술 및/또는 방사선 치료)가 권장되지 않는 국소 진행성 불가용성 CSCC를 포함합니다. 이는 동반 질환으로 인해 수술 대상이 아닌 환자와 (이환율, 외관 손상 등에 대한 우려로) 수술을 거부하는 환자에게 발생하는 CSCC를 포함합니다.
• 참가자는 고형종양 PET 반응 기준(PERCIST 1.0)에 따라 측정 가능한 질병을 가져야 하며, 이는 SUL(SUV lean) 피크가 간 평균 SUL + 2배 표준편차보다 1.5배 이상 큰 모든 종양(크기 무관)으로 정의됩니다. 간 평균 SUL은 SUV 배경을 측정하는 3cm 직경 구형 관심 부피(VOI)에서 측정됩니다.
• 연령 ≥18세. 18세 미만 참가자에서 코시벨리맙 사용에 대한 용량 또는 이상 반응 데이터가 현재 없기 때문에, 소아는 본 연구에서 제외됩니다.
• ECOG 수행 상태 0-2(정의는 부록 A 및 카르노프스키 수행 상태 참조).

• 참가자는 아래 정의된 대로 다음 장기 및 골수 기능 기준을 충족해야 합니다:

  • 절대 호중구 수 ≥1.0 K/㎕
  • 혈소판 ≥30 K/㎕
  • 총 빌리루빈 ≤ 기관 상한 정상치(ULN)의 1.5배, 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 함
  • AST(SGOT) ≤ 기관 ULN의 2.5배
  • ALT(SGPT) ≤ 기관 ULN의 2.5배
  • 적절한 신장 기능, 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 30 mL/min으로 정의
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 ULN의 3.0배 또는 기준치의 3.0배 이하(CTCAE 기준 등급 ≤ 2)
• 신규 또는 진행성 뇌전이(활성 뇌전이) 또는 뇌척수막 질환이 있는 참가자는 치료 의사가 즉각적인 중추신경계 특이 치료가 필요하지 않고 첫 치료 주기 동안 필요할 가능성이 낮다고 판단할 경우 적격입니다.
• PD-1 및 PD-L1 면역 관문 항체는 임신 등급 D로 분류됩니다. 이러한 이유로, 그리고 본 임상시험에서 사용되는 기타 치료제가 기형 유발 가능성이 있기 때문에, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 코시벨리맙 투여 완료 후 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 본 연구 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 코시벨리맙 투여 완료 후 120일 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 과거 12개월 이내에 다음 약물 종류로 치료받은 경력: 항 PD-1 억제제, 항 PD-L1 억제제, 또는 항 CTLA-4 억제제.
• 과거 6개월 이내에 CAR-T 세포 치료, 기타 세포 치료, 또는 다제 병용 세포독성 화학요법 요법(예: R-CHOP)으로 치료받은 경력. (이중특이성 항체 및 EGFR 표적 치료는 약물 휴지기 없이 허용됩니다.)
• 이전 항암 치료로 인한 이상 반응이 등급 1 이하로 회복되지 않은 참가자(탈모, 감각 신경병증, 혈구감소증 제외).
• 현재 프레드니손 일일 10mg 초과(또는 이에 상응하는 용량), 항 CD20 항체, 정맥내 면역글로불린(IVIG) 또는 JAK 억제제(룩솔리티닙, 토파시티닙, 우파다시티닙 등)로 전신 스테로이드 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 중증 간질성 폐질환(ILD), 또는 과거 5년 이내 경구 또는 정맥 스테로이드가 필요했던 폐렴 병력.
• 연구 등록 2주 이내에 암 치료를 위한 기타 임상시험 약물을 투여받고 있는 참가자.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 감염, 또는 전신 항생제가 필요한 감염이 있는 참가자(예방적 항균제는 허용됨).
• 전신 스테로이드가 필요한 조절되지 않거나 불안정한 뇌전이(또는 기타 중추신경계 전이)가 있는 참가자. 스테로이드가 면역 관문 치료의 효과를 방해할 수 있으므로 이러한 환자는 제외됩니다.
• 조절되지 않거나 중대한 심혈관 질환.
• 현재 투석(혈액투석 또는 복막투석) 필요.
• 줄기세포 이식 또는 골수 이식 병력.
• 연구 준수를 방해할 정신 질환이나 사회적 상황.
• 코시벨리맙이 기형 유발 또는 유산 유발 가능성이 있는 임신 등급 D 약물로 분류되기 때문에 임신 중 및 수유 중인 여성은 본 연구에서 제외됩니다. 코시벨리맙으로 치료받은 어머니로 인해 수유 중인 영아에게 부작용 발생 위험이 알려지지 않았지만 잠재적으로 존재할 수 있으므로, 어머니가 코시벨리맙으로 치료받을 경우 수유를 중단해야 합니다.
• 자연 경과 또는 치료가 연구 약물의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 과거 또는 동시성 악성 종양이 있는 참가자는 제외됩니다.

• 코호트 A 전용:

  • 각막 이식을 제외한 신장 이식 외의 장기 이식 병력(심장, 폐, 간 이식 등 포함). 각막 이식은 참가자가 각막 동종이식을 목적으로 명시적으로 전신 면역억제제를 복용하지 않는 경우 허용됩니다.
  • 시롤리무스 또는 에버롤리무스에 대한 중증 알레르기 반응 병력, 또는 치료 의사가 판단한 mTOR 억제제에 대한 절대적 금기증.
• 코호트 B 전용: 각막 이식을 제외한 모든 고형 장기 이식 병력. 각막 이식은 참가자가 각막 동종이식을 목적으로 명시적으로 전신 면역억제제를 복용하지 않는 경우 허용됩니다.