Косибелимаб для CSCC у пациентов с трансплантацией почки или гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• КОГОРТА A: Участник должен иметь в анамнезе трансплантацию почки (не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование). (Допускается наличие в анамнезе более одной трансплантации почки.)
• КОГОРТА B: Участник должен иметь диагноз гематологического злокачественного новообразования, включая хроническое миелопролиферативное новообразование (ХМПН) или индолентную неходжкинскую лимфому (НХЛ), или множественную миелому (ММ).

• Примеры индолентных неходжкинских лимфом (НХЛ), включая, но не ограничиваясь:

  • Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
  • Мелкоклеточный лимфоцитарный лимфома (МКЛЛ)
  • Фолликулярная лимфома (ФЛ)
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома
  • Макроглобулинемия Вальденстрёма
  • Маргинальная зональная лимфома
  • Мантийноклеточная лимфома, индолентный вариант
  • Кожная Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари)

• Примеры хронических миелопролиферативных новообразований (ХМПН), включая, но не ограничиваясь:

  • Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
  • Истинная полицитемия (ИП)
  • Первичный миелофиброз
  • Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ)
  • Хронический нейтрофильный лейкоз
  • Хронический эозинофильный лейкоз

• Примеры миеломы, включая, но не ограничиваясь:

  • Множественная миелома (ММ)
  • Тлеющая миелома
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака кожи (ПКРК).
• Примечание: Смешанная гистология допустима (например, базально-плоскоклеточный рак, плоскоклеточный рак с аднексальной дифференцировкой), а также другие гистологические варианты (саркоматоидная карцинома, веретеноклеточная карцинома, низкодифференцированная карцинома с плоскоклеточными признаками).
• Участник должен иметь ПКРК, который не поддается хирургическому лечению или лучевой терапии, или рецидивирующий, несмотря на предшествующее хирургическое лечение или лучевую терапию, включая локально распространенный нерезектабельный ПКРК, при котором местная терапия (хирургическое лечение и/или лучевая терапия) не рекомендуется. Это включает ПКРК, возникающий у пациентов, которые не являются кандидатами на операцию из-за сопутствующих заболеваний, и пациентов, отказывающихся от операции (из-за опасений по поводу заболеваемости, обезображивания и т.д.).
• Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями ответа ПЭТ при солидных опухолях версии
• (PERCIST 1.0),46 определяемое как любая опухоль (любого размера), пиковое значение SUV lean (SUL) которой превышает 1,5 раза среднее значение SUL в печени + 2 стандартных отклонения. Среднее значение SUL в печени измеряется в сферическом объеме интереса (VOI) диаметром 3 см, что является измерением фонового значения SUV.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировании или нежелательных явлениях при использовании козибелимаба у участников <18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Общее состояние по шкале ECOG 0-2 (см. Приложение А для определений этого показателя и показателя Карновского).

• Участники должны соответствовать следующим критериям функции органов и костного мозга, определенным ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 K/мкл
  • Тромбоциты ≥30 K/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) учреждения, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл
  • АСТ (СГОТ) ≤ 2,5 × ВГН учреждения
  • АЛТ (СГПТ) ≤ 2,5 × ВГН учреждения
  • Адекватная функция почек, определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин
  • Сывороточный креатинин ≤ 3,0 × ВГН учреждения или ≤ 3,0 × исходного уровня (степень ≤ 2 по CTCAE)
• Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активными метастазами в головной мозг) или лептоменингеальной болезнью имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Антитела к контрольным точкам иммунитета PD-1 и PD-L1 классифицируются как препараты класса D при беременности. По этой причине, а также потому, что другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, потенциально тератогенны, женщины детородного возраста (ЖДВ) и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения введения козибелимаба. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения введения козибелимаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

• Предыдущее лечение в течение последних 12 месяцев любым из следующих классов препаратов: ингибиторы anti-PD-1, ингибиторы anti-PD-L1 или ингибиторы anti-CTLA-4.
• Предыдущее лечение в течение последних 6 месяцев CAR-T-клеточными терапиями, другими клеточными терапиями или режимами полихимиотерапии (например, R-CHOP). (Биспецифические антитела и терапии, нацеленные на EGFR, разрешены без периода отмывки.)
• Участники, у которых нежелательные явления, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией, не восстановились до степени 1 или менее, за исключением алопеции, сенсорной нейропатии и цитопений.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое в настоящее время требует системного лечения стероидами с преднизоном >10 мг ежедневно (или эквивалент), анти-CD20 антителами, внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) или ингибиторами JAK (руксолитиниб, тофацитиниб, упадацитиниб и т.д.).
• Тяжелое интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или наличие в анамнезе пневмонита, потребовавшего приема пероральных или внутривенных стероидов в течение последних 5 лет.
• Участники, получающие любые другие исследуемые препараты для лечения рака в течение 2 недель после включения в исследование.
• Участники, у которых имеются неконтролируемые, симптоматические инфекции или инфекции, требующие системных антибиотиков (профилактические противомикробные препараты разрешены).
• Участники, у которых имеются неконтролируемые или нестабильные метастазы в головной мозг (или другие метастазы в ЦНС), требующие системных стероидов. Эти пациенты исключаются, поскольку стероиды могут влиять на эффективность терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.
• Неконтролируемое или значительное сердечно-сосудистое заболевание.
• Текущая необходимость в диализе (гемодиализ или перитонеальный диализ).
• Наличие в анамнезе трансплантации стволовых клеток или трансплантации костного мозга.
• Психическое заболевание или социальная ситуация, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования.
• Беременные и кормящие женщины исключаются из этого исследования, поскольку козибелимаб классифицируется как препарат класса D при беременности с потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению матери козибелимабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится козибелимабом.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественное течение или лечение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого препарата, исключаются.

• ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ A:

  • Наличие в анамнезе трансплантации органов, кроме почки, включая трансплантацию сердца, легких или печени и т.д., за исключением трансплантации роговицы. Трансплантация роговицы разрешена, если участник не принимает системные иммуносупрессивные препараты специально для цели аллотрансплантации роговицы.
  • Наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции на сиролимус или эверолимус, или других абсолютных противопоказаний к ингибитору mTOR, по определению лечащего врача.
• ТОЛЬКО ДЛЯ КОГОРТЫ B: Наличие в анамнезе любой трансплантации солидного органа, за исключением трансплантации роговицы. Трансплантация роговицы разрешена, если участник не принимает системные иммуносупрессивные препараты специально для цели аллотрансплантации роговицы.