Cosibelimab voor CSCC bij patiënten met niertransplantatie of hematologische maligniteit

Inclusiecriteria:

• COHORT A: Deelnemer moet een voorgeschiedenis hebben van niertransplantatie (minstens 6 maanden voor inschrijving). (Een voorgeschiedenis van meer dan één niertransplantatie is toegestaan.)
• COHORT B: Deelnemer moet een diagnose hebben van een hematologische maligniteit, inclusief chronische myeloproliferatieve neoplasie (CMN) of een indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL), of multipel myeloom (MM).

• Voorbeelden van indolente non-Hodgkin-lymfomen (NHL), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Chronische lymfatische leukemie (CLL)
  • Kleine cel lymfatisch lymfoom (SLL)
  • Folliculair lymfoom (FL)
  • Lymfoplasmacytoom
  • Waldenströms macroglobulinemie
  • Marginaalzone lymfoom
  • Mantelcellymfoom, indolente variant
  • Cutaan T-cellymfoom (mycosis fungoides en Sézary-syndroom)

• Voorbeelden van chronische myeloproliferatieve neoplasieën (CMN), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Chronische myeloïde leukemie (CML)
  • Polycythaemia vera (PV)
  • Primaire myelofibrose
  • Essentiële trombocytemie (ET)
  • Chronische neutrofiele leukemie
  • Chronische eosinofiele leukemie

• Voorbeelden van myeloom, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Multipel myeloom (MM)
  • Smoldering myeloom
• Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC).
• Opmerking: Gemengde histologie is acceptabel (bijv. basosquameus, plaveiselcelcarcinoom met adnexale differentiatie), en andere histologische varianten (sarcomatoïd carcinoom, spoelcelcarcinoom, slecht gedifferentieerd carcinoom met plaveiseleigenschappen).
• Deelnemer moet CSCC hebben dat niet geschikt is voor chirurgie of radiotherapie, of recidiverend ondanks eerdere chirurgie of radiotherapie, inclusief lokaal gevorderd niet-resectabel CSCC waarvoor lokale therapie (chirurgie en/of radiotherapie) niet wordt aanbevolen. Dit omvat CSCC dat voorkomt bij patiënten die geen chirurgische kandidaten zijn vanwege comorbiditeiten en patiënten die chirurgie weigeren (vanwege zorgen over morbiditeit, verminking, etc.).
• Deelnemers moeten meetbare ziekte hebben volgens de PET Response Criteria in Solid Tumors versie
• (PERCIST 1.0),46 gedefinieerd als elke tumor (van elke grootte) waarvan de SUL-piek groter is dan 1,5 keer de gemiddelde SUL in de lever + 2 keer de standaarddeviatie. Gemiddelde SUL in de lever wordt gemeten in een sferisch volume van interesse (VOI) van 3 cm diameter, wat een meting is van de SUV-achtergrond.
• Leeftijd ≥18 jaar. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingengegevens beschikbaar zijn over het gebruik van cosibelimab bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
• ECOG prestatiestatus 0-2 (zie Bijlage A voor definities hiervan en Karnofsky Performance Status).

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut neutrofiel aantal ≥1,0 K/mcL
  • Bloedplaatjes ≥30 K/mcL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal (ULN), behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moeten hebben
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × institutionele ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele ULN
  • Adequate nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Serumcreatinine ≤ 3,0 x institutionele ULN of ≤ 3,0 x baseline (graad ≤ 2 per CTCAE)
• Deelnemers met nieuwe of progressieve hersentumoren (actieve hersentumoren) of leptomeningeale ziekte zijn in aanmerking als de behandelend arts bepaalt dat onmiddellijke CNS-specifieke behandeling niet vereist is en onwaarschijnlijk is tijdens de eerste therapiecyclus.
• PD-1- en PD-L1-immuuncheckpointantilichamen zijn geclassificeerd als zwangerschapsklasse D. Om deze reden, en omdat andere therapeutische middelen die in deze studie worden gebruikt mogelijk teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen akkoord gaan met adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving en gedurende de studieperiode, en 120 dagen na voltooiing van cosibelimab-toediening. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook akkoord gaan met adequate anticonceptie vóór de studie, gedurende de studieperiode en 120 dagen na voltooiing van cosibelimab-toediening.
• Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Eerdere behandeling in de afgelopen 12 maanden met een van de volgende klassen geneesmiddelen: anti-PD-1-remmers, anti-PD-L1-remmers of anti-CTLA-4-remmers.
• Eerdere behandeling in de afgelopen 6 maanden met CAR-T-celtherapieën, andere cellulaire therapieën of multi-agent cytotoxische chemotherapieregimes (bijv. R-CHOP). (Bispecifieke antilichamen en EGFR-gerichtetherapieën zijn toegestaan zonder uitspoelperiode.)
• Deelnemers die bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere antikankertherapie die niet zijn hersteld tot graad 1 of minder, met uitzondering van alopecia, sensorische neuropathie en cytopenieën.
• Actieve auto-immuunziekte die momenteel systemische steroïdenbehandeling vereist met prednison >10 mg dagelijks (of equivalent), anti-CD20-antilichamen, intraveneuze immunoglobuline (IVIG) of JAK-remmers (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, etc.).
• Ernstige interstitiële longziekte (ILD), of een voorgeschiedenis van pneumonitis die orale of IV-steroïden heeft vereist in de afgelopen 5 jaar.
• Deelnemers die binnen 2 weken na studie-inschrijving andere onderzoeksmiddelen voor kanker ontvangen.
• Deelnemers die ongecontroleerde, symptomatische infecties hebben, of infecties die systemische antibiotica vereisen (profylactische antimicrobiële middelen zijn toegestaan).
• Deelnemers die ongecontroleerde of instabiele hersentumoren (of andere CNS-metastasen) hebben waarvoor systemische steroïden vereist zijn. Deze patiënten zijn uitgesloten omdat steroïden de effectiviteit van immuuncheckpointtherapie kunnen verstoren.
• Ongecontroleerde of significante cardiovasculaire ziekte.
• Huidige behoefte aan dialyse (hemodialyse of peritoneaaldialyse).
• Voorgeschiedenis van stamceltransplantatie of beenmergtransplantatie
• Psychiatrische aandoening of sociale situatie die studiecompliance zou verhinderen.
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat cosibelimab is geclassificeerd als een zwangerschapsklasse D-middel met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar mogelijk risico is op bijwerkingen bij zogende zuigelingen als gevolg van behandeling van de moeder met cosibelimab, moet borstvoeding worden gestopt als de moeder wordt behandeld met cosibelimab.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop of behandeling het potentieel heeft om de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het studiegeneesmiddel te beïnvloeden, zijn uitgesloten.

• ALLEEN COHORT A:

  • Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie anders dan nier, inclusief hart-, long- of levertransplantatie, etc., met uitzondering van hoornvliestransplantatie. Hoornvliestransplantatie is toegestaan als de deelnemer geen systemische immunosuppressieve medicatie gebruikt specifiek voor het doel van cornea-allograft.
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie toegeschreven aan sirolimus of everolimus, of andere absolute contra-indicatie voor mTOR-remmer, zoals bepaald door de behandelend arts.
• ALLEEN COHORT B: Voorgeschiedenis van elke vaste orgaantransplantatie, met uitzondering van hoornvliestransplantatie. Hoornvliestransplantatie is toegestaan als de deelnemer geen systemische immunosuppressieve medicatie gebruikt specifiek voor het doel van cornea-allograft.