利用Oncotype DX和阿贝西利优化HR+/HER2-早期乳腺癌新辅助治疗与手术降阶的实用性II期研究 (VIOLET)

纳入标准：

• 女性，年龄≥18岁
• 经组织学确诊的原发性浸润性乳腺癌
• 雌激素受体（ER）阳性肿瘤，定义为免疫组化检测≥10%（依据ASCO/CAP指南[Allison等，2020年]）。孕激素受体任何表达水平均可接受（根据当地评估）
• 根据ASCO/CAP指南（当地评估）记录为人表皮生长因子受体2（HER2）阴性肿瘤
• 根据AJCC TNM分期系统（第8版）为II-IIIB期。无远处转移（前哨淋巴结活检在内乳淋巴结链检出肿瘤者除外）
• 经多学科肿瘤委员会评估适合接受新辅助化疗
• 不符合直接保乳手术条件（但若肿瘤降期后可能符合保乳手术条件）和/或因临床淋巴结阳性不适合行前哨淋巴结清扫
• 美国东部肿瘤协作组体能状态评分0-1分
• 患者能够吞咽口服药物

• 血液学参数正常：

  a) 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm³（1.5×10⁹/L）；b) 血小板≥100×10⁹/L；c) 血红蛋白≥8 g/dL（≥80 g/L）。研究者可酌情输注红细胞以达到该血红蛋白水平。首次治疗不得早于红细胞输注次日

• 肾功能正常：血清肌酐浓度≤1.5倍正常值上限（ULN），或根据Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥50 mL/min

• 肝功能正常：

  a) 血清总胆红素≤1.5×ULN。吉尔伯特综合征患者若总胆红素≤2.0×ULN且直接胆红素在正常范围内可入选；b) 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；c) 碱性磷酸酶≤2.5×ULN

• 有生育潜力的女性必须在入组前2周内（最好7天内）完成妊娠试验且结果为阴性，并同意在妊娠试验后至手术期间采取有效的非激素避孕措施（屏障法——避孕套、隔膜——可配合杀精剂使用，或完全禁欲）。试验期间禁止使用口服、注射或植入式激素避孕药或含药宫内节育器
• 愿意在接受最佳新辅助治疗后接受乳腺手术，并愿意为研究目的提供血液和肿瘤样本，包括提交用于Oncotype Dx检测的中央评估

排除标准：

• 存在远处转移（IV期）或IIIC期疾病
• 炎性或局部晚期不可手术的乳腺癌
• 既往任何时间患同侧浸润性乳腺癌

• 既往或同时患有其他浸润性恶性肿瘤。但以下恶性肿瘤（既往或同时）若经充分治疗可例外（仅限以下类型）：

  1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
  2. 原位黑色素瘤
  3. 无浸润的非乳腺原位癌
  4. 对侧或同侧乳腺原位癌
  5. 至少5年前诊断且未复发的非乳腺浸润性恶性肿瘤
  6. I期乳头状甲状腺癌
  7. Ia期宫颈癌
  8. Ia或Ib期子宫内膜样子宫内膜癌
  9. 交界性或I期卵巢癌
• 已知有未控制或有症状的心绞痛、未控制的高血压（≥180/110 mmHg）、未控制的糖尿病、静息时呼吸困难、长期氧疗、纽约心脏病协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭、心源性晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停病史
• 妊娠或哺乳期女性（入组前需停止哺乳）
• 患者存在严重和/或未控制的既存医学状况，经研究者判断不适合参与本研究（例如：间质性肺病、静息时严重呼吸困难或需氧疗、严重肾功能损害[如估算肌酐清除率<30 mL/min]、胃或小肠大手术切除史、既存克罗恩病或溃疡性结肠炎、导致基线≥2级腹泻的既存慢性疾病）
• 患者在入组前14天内接受过大手术
• 患者在入组前30天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过临床试验的实验性治疗，或当前参与任何其他经申办方判断与本研究科学或医学上不兼容的医学研究（例如：医疗器械研究）
• 患者存在活动性全身细菌感染（开始研究治疗时需要静脉抗生素治疗）、真菌感染或可检测的病毒感染（如已知人类免疫缺陷病毒阳性，或已知活动性乙型或丙型肝炎[例如乙型肝炎表面抗原阳性]）
• 对试验药物或辅料存在禁忌症或已知过敏
• 预期开始试验治疗前30天内使用过任何抗癌研究药物