Estudio pragmático de fase II para optimizar el tratamiento neoadyuvante y la desescalada quirúrgica en el cáncer de mama temprano HR+/HER2- utilizando Oncotype DX y abemaciclib (VIOLET)

Criterios de inclusión:

• mujeres de 18 años o más
• diagnóstico primario, histológicamente confirmado, de carcinoma mamario invasivo,
• tumor con receptor de estrógeno (RE) positivo, definido como ≥10% mediante inmunohistoquímica y medido según las directrices ASCO/CAP (Allison et al. 2020). Cualquier expresión del receptor de progesterona es aceptable (según evaluación local)
• tumor documentado como negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) según las directrices ASCO/CAP, evaluado localmente,
• estadio II-IIIB según la clasificación TNM de la AJCC (8ª edición). Ausencia de metástasis a distancia (con la excepción de tumor detectado en ganglios de la cadena mamaria interna mediante procedimiento de ganglio centinela),
• candidata a recibir quimioterapia neoadyuvante según la indicación de un comité multidisciplinar de tumores,
• no elegible para recibir cirugía conservadora de mama inicial (pero considerada potencialmente elegible para recibir una cirugía conservadora de mama en caso de reducción del estadio del tumor) Y/O no candidata a disección del ganglio centinela debido a enfermedad ganglionar clínicamente positiva
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0-1,
• La paciente es capaz de tragar medicamentos orales

• parámetros hematológicos normales:

  a.) recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L), b) plaquetas ≥100 × 10⁹/L, c) hemoglobina ≥8 g/dL (≥80 g/L). Las pacientes pueden recibir transfusiones de eritrocitos para alcanzar este nivel de hemoglobina a criterio del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos

• función renal normal: concentración sérica de creatinina ≤1,5 × LSN o aclaramiento calculado ≥50 mL/min según la fórmula de Cockcroft-Gault,

• función hepática normal:

  a.) bilirrubina total sérica ≤1,5 × límite superior normal (LSN). Se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con bilirrubina total ≤2,0 veces LSN y bilirrubina directa dentro de límites normales., b) AST y ALT ≤3 × LSN, c) fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN,

• las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de las 2 semanas (preferiblemente 7 días) antes de la entrada al estudio y deben acordar un método anticonceptivo no hormonal eficaz (método de barrera - condones, diafragma -también en combinación con gel espermicida, o abstinencia total) después de la prueba de embarazo y hasta la cirugía. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables ni DIU medicado durante el ensayo,
• disposición a someterse a cirugía de mama después del tratamiento neoadyuvante óptimo, y a proporcionar muestras de sangre y tumor para los fines del estudio, incluida la remisión para evaluación central de la prueba Oncotype Dx.

Criterios de exclusión:

• presencia de metástasis a distancia (estadio IV) o enfermedad en estadio IIIC,
• cáncer de mama inflamatorio o localmente avanzado e inoperable
• cáncer de mama invasivo ipsilateral previo en cualquier momento,

• malignidad invasiva previa o concomitante. Las excepciones son pacientes con las siguientes (y solo las siguientes) malignidades (previas o concomitantes), si han sido tratadas adecuadamente:

  1. carcinoma de células basales o escamosas de la piel,
  2. melanoma in situ,
  3. carcinoma in situ no mamario sin invasión,
  4. carcinoma de mama in situ contra- o ipsilateral,
  5. malignidad invasiva no mamaria diagnosticada al menos hace 5 años y sin recidiva,
  6. cáncer papilar de tiroides en estadio I,
  7. carcinoma de cuello uterino en estadio Ia,
  8. cáncer endometrial endometrioide en estadio Ia o b,
  9. cáncer de ovario borderline o en estadio I
• antecedentes conocidos de angina incontrolada o sintomática, hipertensión incontrolada (≥180/110 mmHg), diabetes mellitus incontrolada, disnea en reposo, terapia crónica con oxígeno, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito
• mujeres embarazadas o en período de lactancia (la lactancia debe cesar antes de la entrada al estudio)
• la paciente tiene afección(es) médica(s) preexistentes grave(s) y/o incontrolada(s) que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o que requiera oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [por ejemplo, aclaramiento estimado de creatinina <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa preexistentes o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea basal de grado 2 o superior),
• La paciente se ha sometido a cirugía mayor dentro de los 14 días previos a la entrada al estudio.
• La paciente ha recibido un tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la entrada al estudio, o está actualmente inscrita en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: dispositivo médico) que el patrocinador considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• La paciente tiene infección bacteriana sistémica activa (que requiera antibióticos intravenosos [IV] en el momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección fúngica o infección viral detectable (como positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana o con hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, antígeno de superficie de la hepatitis B positivo])
• contraindicaciones o hipersensibilidad conocida al medicamento del ensayo o a los excipientes,
• uso de cualquier agente de investigación contra el cáncer dentro de los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento del ensayo