Прагматическое исследование II фазы по оптимизации неоадъювантного лечения и хирургической деэскалации при HR+/HER2- раннем раке молочной железы с использованием Oncotype DX и абемациклиба (VIOLET)

Критерии включения:

• женщины в возрасте 18 лет и старше
• первичный, гистологически подтвержденный диагноз инвазивной карциномы молочной железы,
• опухоль, положительная по эстрогеновым рецепторам (ER), определяемая как ≥10% по данным иммуногистохимии и измеренная в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP (Allison et al. 2020). Любая экспрессия прогестероновых рецепторов допустима (по данным локальной оценки)
• документированная опухоль, отрицательная по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP, оцененная локально,
• стадия II-IIIB по классификации AJCC TNM (8-е издание). Отсутствие отдаленных метастазов (за исключением опухоли, обнаруженной в узлах внутренней молочной цепи при процедуре биопсии сторожевого лимфатического узла),
• кандидат на получение неоадъювантной химиотерапии согласно показаниям многопрофильного онкологического консилиума,
• не подходит для проведения первичной органосохраняющей операции на молочной железе (но считается потенциально подходящей для проведения органосохраняющей операции в случае регрессии опухоли) И/или не является кандидатом на диссекцию сторожевых лимфатических узлов из-за клинически позитивного поражения лимфатических узлов
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1,
• Пациентка способна глотать пероральные препараты

• нормальные гематологические параметры:

  а.) абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм³ (1.5 × 10⁹/л), б) тромбоциты ≥100 × 10⁹/л, в) гемоглобин ≥8 г/дл (≥80 г/л). Пациентки могут получать трансфузии эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начало лечения не должно начинаться раньше дня после трансфузии эритроцитов

• нормальная функция почек: концентрация креатинина в сыворотке ≤1.5 ВГН или расчетный клиренс ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта,

• нормальная функция печени:

  а.) общий билирубин сыворотки ≤1.5 × верхней границы нормы (ВГН). Допускаются пациентки с синдромом Жильбера с общим билирубином ≤2.0 × ВГН и прямым билирубином в пределах нормы., б) АСТ и АЛТ ≤3 × ВГН, в) щелочная фосфатаза ≤2.5 × ВГН,

• женщины детородного возраста должны иметь документированный отрицательный тест на беременность в течение 2 недель (предпочтительно 7 дней) до включения в исследование и должны согласиться на эффективную негормональную контрацепцию (барьерный метод - презервативы, диафрагма - также в сочетании со спермицидным гелем, или полное воздержание) после теста на беременность и до операции. Пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы или медикаментозные ВМС не разрешены во время исследования,
• готовность пройти операцию на молочной железе после оптимального неоадъювантного лечения и предоставить образцы крови и опухоли для целей исследования, включая отправку для централизованной оценки теста Oncotype Dx.

Критерии исключения:

• наличие отдаленных метастазов (стадия IV) или заболевания стадии IIIC,
• воспалительный или местно-распространенный, неоперабельный рак молочной железы
• предыдущий инвазивный рак молочной железы на той же стороне в любое время,

• предыдущее или сопутствующее инвазивное злокачественное новообразование. Исключения составляют пациентки со следующими (и только следующими) злокачественными новообразованиями (предыдущими или сопутствующими), если они адекватно пролечены:

  1. базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи,
  2. меланома in situ,
  3. неинвазивная карцинома in situ не молочной железы,
  4. контралатеральный или ипсилатеральный рак молочной железы in situ,
  5. инвазивное злокачественное новообразование не молочной железы, диагностированное по крайней мере 5 лет назад и без рецидива,
  6. папиллярный рак щитовидной железы стадии I,
  7. карцинома шейки матки стадии Ia,
  8. эндометриоидный рак эндометрия стадии Ia или b,
  9. пограничный или рак яичников стадии I
• известный анамнез неконтролируемой или симптоматической стенокардии, неконтролируемой гипертензии (≥180/110 мм рт.ст.), неконтролируемого сахарного диабета, одышки в покое, хронической терапии кислородом, застойной сердечной недостаточности III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), синкопе сердечно-сосудистого генеза, желудочковой аритмии патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапной сердечной смерти
• женщины, которые беременны или кормят грудью (лактация должна быть прекращена до включения в исследование)
• у пациентки имеются серьезные и/или неконтролируемые ранее существовавшие заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в данном исследовании (например, интерстициальная болезнь легких, тяжелая одышка в покое или требующая кислородной терапии, тяжелая почечная недостаточность [например, расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], анамнез обширного хирургического удаления желудка или тонкой кишки, или ранее существовавшая болезнь Крона или язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое состояние, приводящее к диарее исходной степени 2 или выше),
• Пациентка перенесла обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до включения в исследование.
• Пациентка получала экспериментальное лечение в клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до включения в исследование, или в настоящее время участвует в любом другом виде медицинских исследований (например, медицинское устройство), которые, по мнению спонсора, не являются научно или медицински совместимыми с данным исследованием.
• У пациентки активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [ВВ] введения антибиотиков на момент начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известная позитивность по вирусу иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, позитивность по поверхностному антигену гепатита B])
• противопоказания или известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или вспомогательным веществам,
• использование любых исследуемых противоопухолевых агентов в течение 30 дней до предполагаемого начала исследуемого лечения