Pragmatisk fas II-studie för att optimera neoadjuvant behandling och kirurgisk de-eskalering vid HR+/HER2- tidig bröstcancer med hjälp av Oncotype DX och Abemaciclib (VIOLET)

Inklusionskriterier:

• kvinna 18 år eller äldre
• primär, histologiskt bekräftad diagnos av invasiv bröstcancer,
• östrogenreceptor (ER)-positiv tumör, definierad som ≥10% vid immunhistokemi och mätt enligt ASCO/CAP-riktlinjer (Allison et al.2020). All progesteronreceptoruttryck är acceptabelt (enligt lokal bedömning)
• dokumenterad human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)-negativ tumör enligt ASCO/CAP-riktlinjer, bedömd lokalt,
• stadium II-IIIB enligt AJCC TNM-klassificering (8:e upplagan). Avsaknad av fjärrmetastaser (med undantag av tumör upptäckt i interna mjölkgångskörtlar via sentinelknuteprocedur),
• kandidat för att få neoadjuvant cellgiftsbehandling enligt indikation från multidisciplinärt tumörråd,
• ej berättigad till direkt bröstbevarande kirurgi (men anses potentiellt berättigad till bröstbevarande kirurgi vid tumörnedstegring) OCH/ELLER ej kandidat för sentinelkörtelbiopsi på grund av kliniskt körtelpositiv sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus 0-1,
• Patienten kan svälja oral medicin

• normala hematologiska parametrar:

  a.) absolut neutrofilantal ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L), b) trombocyter ≥100 × 10⁹/L, c) hemoglobin ≥8 g/dL (≥80 g/L). Patienter kan få erytrocyttransfusioner för att uppnå detta hemoglobinvärde efter bedömning av undersökningsledaren. Inledande behandling får inte börja tidigare än dagen efter erytrocyttransfusionen

• normal njurfunktion: serumkreatininkoncentration ≤1,5 × övre referensgräns (ÖRG) eller beräknad clearance ≥50 mL/min enligt Cockcroft-Gault formel,

• normal leverfunktion:

  a.) serumtotalt bilirubin ≤1,5 × övre referensgräns (ÖRG). Patienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 gånger ÖRG och direkt bilirubin inom normala gränser tillåts., b) AST och ALT ≤3 × ÖRG, c) alkalisk fosfatas ≤2,5 × ÖRG,

• kvinnor i barnafödande ålder måste ha dokumenterat negativt graviditetstest inom 2 veckor (helst 7 dagar) före studiestart och måste samtycka till effektiv icke-hormonell preventivmedel (barriärmetod - kondom, pessar - även i kombination med spermiedödande gelé, eller total avhållsamhet) efter graviditetstestet och fram till operation. Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel eller medicinerade spiraler är inte tillåtna under studien,
• vilja att genomgå bröstkirurgi efter optimal neoadjuvant behandling, och att tillhandahålla blod- och tumörprover för studieändamål, inklusive insändning för central bedömning av Oncotype Dx-test.

Exklusionskriterier:

• förekomst av fjärrmetastaser (stadium IV) eller stadium IIIC sjukdom,
• inflammatorisk eller lokalt avancerad, icke operabel bröstcancer
• tidigare invasiv ipsilateral bröstcancer när som helst,

• tidigare eller samtidig invasiv malignitet. Undantagen är patienter med följande (och endast följande) maligniteter (tidigare eller samtidiga), om adekvat behandlade:

  1. basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden,
  2. melanom in situ,
  3. in situ icke-bröstcancer utan invasion,
  4. kontra- eller ipsilateral in situ bröstcancer,
  5. icke-bröst invasiv malignitet diagnosticerad för minst 5 år sedan och utan återfall,
  6. stadium I papillär sköldkörtelcancer,
  7. stadium Ia livmoderhalscancer,
  8. stadium Ia eller b endometrioid endometriecancer,
  9. borderline eller stadium I äggstockscancer
• känd anamnes av okontrollerad eller symptomatisk angina, okontrollerad hypertoni (≥180/110 mmHg), okontrollerad diabetes mellitus, dyspné i vila, kronisk syrgasbehandling, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive men inte begränsat till ventrikeltakykardi och ventrikelflimmer), eller plötsligt hjärtstopp
• kvinnor som är gravida eller ammar (amning måste upphöra före studiestart)
• patienten har allvarliga och/eller okontrollerade förutvarande medicinska tillstånd som, enligt undersökningsledarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (t.ex. interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller krävande syrgasbehandling, svår njurpåverkan [t.ex. beräknad kreatininclearance <30 ml/min], anamnes av större kirurgisk resektion involverande magen eller tunntarmen, eller förutvarande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller förutvarande kroniskt tillstånd resulterande i basgrad 2 eller högre diarré),
• Patienten har genomgått större kirurgi inom 14 dagar före studiestart.
• Patienten har fått experimentell behandling i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före studiestart, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (t.ex. medicinteknisk produkt) som bedöms av sponsorn inte vara vetenskapligt eller medicinskt kompatibel med denna studie.
• Patienten har aktiv systemisk bakteriell infektion (krävande intravenös [IV] antibiotika vid studiestartsbehandling), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (såsom känd human immunbristvirus-positivitet eller med känd aktiv hepatit B eller C [t.ex. hepatit B ytantigen-positiv])
• kontraindikationer eller känd överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller hjälpämnen,
• användning av några anti-cancer undersökningsläkemedel inom 30 dagar före förväntad start av prövningsbehandling