Pragmatyczne badanie fazy II mające na celu optymalizację leczenia neoadjuvantowego i deeskalację chirurgiczną we wczesnym raku piersi HR+/HER2- przy użyciu testu Oncotype DX i abemacyklibu (VIOLET)

Kryteria włączenia:

• kobiety w wieku 18 lat lub starsze
• pierwotne, histologicznie potwierdzone rozpoznanie inwazyjnego raka piersi,
• nowotwór dodatni dla receptorów estrogenowych (ER), zdefiniowany jako ≥10% w badaniu immunohistochemicznym i mierzony zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP (Allison i in. 2020). Dopuszczalna jest jakakolwiek ekspresja receptora progesteronowego (zgodnie z oceną lokalną)
• udokumentowany nowotwór ujemny dla ludzkiego receptora naskórkowego czynnika wzrostu-2 (HER2) zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP, oceniany lokalnie,
• stadium II-IIIB według klasyfikacji TNM AJCC (8. wydanie). Brak przerzutów odległych (z wyjątkiem guza wykrytego w węzłach łańcucha piersiowego wewnętrznego podczas procedury węzła wartowniczego),
• kandydat do otrzymania chemioterapii neoadjuwantowej zgodnie z zaleceniem wielodyscyplinarnego zespołu ds. nowotworów,
• niekwalifikująca się do natychmiastowej oszczędzającej operacji piersi (ale uznana za potencjalnie kwalifikującą się do BCS w przypadku zmniejszenia zaawansowania guza) I/LUB niekwalifikująca się do wycięcia węzła wartowniczego z powodu klinicznie dodatniej choroby węzłowej
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group 0-1,
• pacjentka jest w stanie połykać leki doustne

• prawidłowe parametry hematologiczne:

  a.) bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L), b) płytki krwi ≥100 × 10⁹/L, c) hemoglobina ≥8 g/dL (≥80 g/L). Pacjentki mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów w celu osiągnięcia tego poziomu hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie początkowe nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po transfuzji erytrocytów

• prawidłowa funkcja nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × górnej granicy normy (GGN) lub wyliczony klirens ≥50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta,

• prawidłowa funkcja wątroby:

  a.) całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 × górnej granicy normy (GGN). Dopuszcza się pacjentki z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0 × GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy., b) AST i ALT ≤3 × GGN, c) fosfataza alkaliczna ≤2,5 × GGN,

• kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany negatywny test ciążowy w ciągu 2 tygodni (najlepiej 7 dni) przed włączeniem do badania i muszą zgodzić się na skuteczną niehormonalną antykoncepcję (metoda barierowa - prezerwatywy, diafragma - również w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym, lub całkowita abstynencja) po teście ciążowym i do czasu operacji. Doustne, iniekcyjne lub implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne lub lecznicza wkładka domaciczna nie są dozwolone podczas badania,
• zgoda na poddanie się operacji piersi po optymalnym leczeniu neoadjuwantowym oraz na dostarczenie próbek krwi i guza do celów badawczych, w tym na przekazanie do centralnej oceny testu Oncotype Dx.

Kryteria wyłączenia:

• obecność przerzutów odległych (stadium IV) lub choroby w stadium IIIC,
• zapalny lub miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny rak piersi
• wcześniejszy inwazyjny rak piersi po tej samej stronie w dowolnym czasie,

• wcześniejszy lub współistniejący inwazyjny nowotwór złośliwy. Wyjątkami są pacjentki z następującymi (i tylko następującymi) nowotworami złośliwymi (wcześniejszymi lub współistniejącymi), jeśli były odpowiednio leczone:

  1. podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry,
  2. czerniak in situ,
  3. nieinwazyjny rak in situ bez inwazji (nie dotyczący piersi),
  4. nieinwazyjny rak piersi in situ po przeciwnej lub tej samej stronie,
  5. inwazyjny nowotwór złośliwy niebędący rakiem piersi, zdiagnozowany co najmniej 5 lat temu i bez nawrotu,
  6. rak brodawkowaty tarczycy w stadium I,
  7. rak szyjki macicy w stadium Ia,
  8. endometroidalny rak endometrium w stadium Ia lub b,
  9. nowotwór graniczny lub rak jajnika w stadium I
• znana historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥180/110 mmHg), niekontrolowanej cukrzycy, duszności spoczynkowej, przewlekłej terapii tlenem, zastoinowej niewydolności serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, arytmii komorowej o patologicznym pochodzeniu (w tym, ale nie tylko, częstoskurczu komorowego i migotania komór) lub nagłego zatrzymania krążenia
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią (laktacja musi zostać zakończona przed włączeniem do badania)
• pacjentka ma poważne i/lub niekontrolowane istniejące wcześniej schorzenia, które zdaniem badacza uniemożliwiłyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], historia dużego zabiegu chirurgicznego obejmującego żołądek lub jelito cienkie, lub istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejący wcześniej przewlekły stan powodujący biegunkę stopnia 2 lub wyższego w punkcie wyjścia),
• pacjentka przeszła poważną operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
• pacjentka otrzymała leczenie eksperymentalne w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed włączeniem do badania, lub jest obecnie zapisana do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych (na przykład: dotyczących wyrobów medycznych), które zdaniem sponsora nie są zgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.
• pacjentka ma aktywną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną (wymagającą antybiotyków dożylnych [IV] w momencie rozpoczęcia leczenia w badaniu), infekcję grzybiczą lub wykrywalną infekcję wirusową (taką jak znana dodatniość w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład, dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B])
• przeciwwskazania lub znana nadwrażliwość na lek badany lub substancje pomocnicze,
• stosowanie jakichkolwiek badanych środków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia w badaniu