Pragmatická studie fáze II s cílem optimalizovat neoadjuvantní léčbu a chirurgickou deeskalaci u časného HR+/HER2- karcinomu prsu s využitím testu Oncotype DX a abemaciclibu (VIOLET)

Kritéria pro zařazení:

• žena ve věku 18 let nebo starší
• primární, histologicky potvrzená diagnóza invazivního karcinomu prsu,
• estrogen receptor (ER)-pozitivní nádor, definovaný jako ≥10% imunohistochemicky a měřený dle směrnic ASCO/CAP (Allison et al. 2020). Jakákoli exprese progesteronového receptoru je přijatelná (dle místního hodnocení)
• dokumentovaný lidský epidermální růstový faktor receptor-2 (HER2)-negativní nádor dle směrnic ASCO/CAP, hodnoceno lokálně,
• stadium II-IIIB dle klasifikace AJCC TNM (8. vydání). Absence vzdálených metastáz (s výjimkou nádoru detekovaného v uzlinách vnitřní prsní řetězce sentinelovou uzlinovou procedurou),
• kandidát na neoadjuvantní chemoterapii podle indikace multidisciplinární nádorové komise,
• není způsobilý pro primární konzervativní chirurgii prsu (ale považován za potenciálně způsobilého pro konzervativní chirurgii prsu v případě zmenšení stadia nádoru) A/NEBO není kandidátem pro disekci sentinelových lymfatických uzlin kvůli klinicky pozitivním uzlinám
• výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0-1,
• pacientka je schopna polykat perorální léky

• normální hematologické parametry:

  a.) absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/l), b) trombocyty ≥100 × 10⁹/l, c) hemoglobin ≥8 g/dl (≥80 g/l). Pacientky mohou dostat transfúze erytrocytů k dosažení této hladiny hemoglobinu podle uvážení vyšetřovatele. Počáteční léčba nesmí začít dříve než den po transfúzi erytrocytů

• normální renální funkce: koncentrace sérového kreatininu ≤1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená clearance ≥50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce,

• normální jaterní funkce:

  a.) sérový celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN). Pacientky s Gilbertovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤2,0 × ULN a přímým bilirubinem v normálních mezích jsou povoleny., b) AST a ALT ≤3 × ULN, c) alkalická fosfatáza ≤2,5 × ULN,

• ženy v reprodukčním věku musí mít dokumentovaný negativní těhotenský test do 2 týdnů (nejlépe 7 dní) před vstupem do studie a musí souhlasit s účinnou nehormonální antikoncepcí (bariérová metoda - kondomy, pesar - také v kombinaci se spermicidním gelem, nebo úplná abstinence) po těhotenském testu a až do operace. Perorální, injekční nebo implantátové hormonální antikoncepce nebo medikované nitroděložní tělísko nejsou během studie povoleny,
• ochota podstoupit chirurgický zákrok na prsu po optimální neoadjuvantní léčbě a poskytnout krevní a nádorové vzorky pro účely studie, včetně zaslání pro centrální hodnocení testu Oncotype Dx.

Kritéria pro vyloučení:

• přítomnost vzdálených metastáz (stadium IV) nebo onemocnění stadia IIIC,
• zánětlivý nebo lokálně pokročilý, neoperovatelný karcinom prsu
• předchozí invazivní ipsilaterální karcinom prsu kdykoli,

• předchozí nebo současný invazivní maligní nádor. Výjimkou jsou pacientky s následujícími (a pouze následujícími) malignitami (předchozími nebo současnými), pokud byly adekvátně léčeny:

  1. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže,
  2. melanom in situ,
  3. karcinom in situ bez invaze mimo prs,
  4. kontra- nebo ipsilaterální karcinom prsu in situ,
  5. invazivní malignita mimo prs diagnostikovaná alespoň před 5 lety a bez recidivy,
  6. papilární karcinom štítné žlázy stadia I,
  7. karcinom děložního čípku stadia Ia,
  8. endometrioidní karcinom endometria stadia Ia nebo b,
  9. borderline nebo ovariální karcinom stadia I
• známá anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolované hypertenze (≥180/110 mmHg), nekontrolovaného diabetes mellitus, dušnosti v klidu, chronické terapie kyslíkem, kongestivního srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, synkopy kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně, ale ne omezeno na, ventrikulární tachykardie a fibrilace komor) nebo náhlé srdeční zástavy
• ženy těhotné nebo kojící (kojení musí být ukončeno před vstupem do studie)
• pacientka má závažné a/nebo nekontrolované předchozí zdravotní stavy, které podle posouzení vyšetřovatele vylučují účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, těžké renální poškození [např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velkého chirurgického resekčního výkonu zahrnujícího žaludek nebo tenké střevo, nebo předchozí Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo předchozí chronický stav vedoucí k výchozímu průjmu stupně 2 nebo vyššího),
• Pacientka podstoupila velký chirurgický výkon do 14 dnů před vstupem do studie.
• Pacientka dostala experimentální léčbu v klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před vstupem do studie, nebo je aktuálně zařazena do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnický prostředek), který podle posouzení sponzora není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Pacientka má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita na virus lidské imunodeficience nebo známá aktivní hepatitida B nebo C [například pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B])
• kontraindikace nebo známá přecitlivělost na studijní léčivo nebo pomocné látky,
• užití jakýchkoli protinádorových vyšetřovacích látek do 30 dnů před očekávaným zahájením studijní léčby