Oncotype DX와 Abemaciclib를 사용한 HR+/HER2- 조기 유방암에서 수술 경감 및 수술 전 치료 최적화를 위한 실용적 2상 연구 (VIOLET)

포함 기준:

• 만 18세 이상의 여성
• 조직학적으로 확인된 원발성 침습성 유방암 진단
• 면역조직화학검사 및 ASCO/CAP 가이드라인(Allison 외. 2020)에 따라 측정된 에스트로겐 수용체(ER) 양성 종양(≥10%). 프로게스테론 수용체 발현은 현지 평가에 따라 허용 가능
• ASCO/CAP 가이드라인에 따라 현지에서 평가된 문서화된 인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 음성 종양
• AJCC TNM 분류(8판) 기준 II-IIIB기. 원격 전이 없음(감시 림프절 절제술에 의해 내유방 림프절에서 발견된 종양 제외)
• 다학제적 종양 위원회의 적응증에 따라 수술 전 항암화학요법을 받을 수 있는 대상자
• 초기 유방 보존 수술을 받을 자격이 없음(단, 종양 병기 하향 시 유방 보존 수술을 받을 수 있는 잠재적 자격이 있는 경우) 및/또는 임상적 림프절 양성 질환으로 인해 감시 림프절 절제술 대상이 아님
• 동부 협동 종양학 그룹 활동 상태 점수 0-1
• 환자가 경구 약물을 삼킬 수 있음

• 정상 혈액학적 수치:

  a.) 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm³ (1.5 × 10⁹/L), b) 혈소판 ≥ 100 × 10⁹/L, c) 헤모글로빈 ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L). 연구자의 판단에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있음. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날보다 빠르게 시작해서는 안 됨

• 정상 신장 기능: 혈청 크레아티닌 농도 ≤1.5 상한 정상값 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 계산된 청소율 ≥50 mL/min

• 정상 간 기능:

  a.) 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상값(ULN). 총 빌리루빈 ≤2.0 × ULN이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됨, b) AST 및 ALT ≤ 3 × ULN, c) 알칼리성 인산분해효소 ≤ 2.5 × ULN

• 임신 가능한 여성은 연구 시작 2주 내(가급적 7일 이내)에 문서화된 음성 임신 검사 결과를 제출해야 하며, 임신 검사 후 수술 시까지 효과적인 비호르몬 피임법(장벽법 - 콘돔, 질격막 - 정자살살제와 함께 사용하거나 완전 금욕)에 동의해야 함. 시험 기간 동안 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임약 또는 약물 방출 자궁내장치는 허용되지 않음
• 최적의 수술 전 치료 후 유방 수술을 받을 의향이 있으며, Oncotype Dx 검사의 중앙 평가 제출을 포함하여 연구 목적을 위한 혈액 및 종양 샘플을 제공할 의향이 있음

배제 기준:

• 원격 전이(IV기) 또는 IIIC기 질환 존재
• 염증성 또는 국소 진행성, 수술 불가능한 유방암
• 과거 동측 침습성 유방암 병력(언제든지)

• 과거 또는 동반 침습성 악성 종양. 적절히 치료된 경우 다음과 같은(오직 다음과 같은) 악성 종양(과거 또는 동반)을 가진 환자는 예외:

  1. 기저세포암 또는 편평세포암 피부암
  2. 제자리 흑색종
  3. 비침습성 비유방 제자리 암종
  4. 대측 또는 동측 유방 제자리 암종
  5. 최소 5년 전 진단되고 재발 없이 유지된 비유방 침습성 악성 종양
  6. I기 유두상 갑상선암
  7. Ia기 자궁경부암
  8. Ia기 또는 Ib기 자궁내막 내막양 암종
  9. 경계성 또는 I기 난소암
• 조절되지 않거나 증상이 있는 협심증, 조절되지 않는 고혈압(≥180/110 mmHg), 조절되지 않는 당뇨병, 휴식 시 호흡곤란, 만성 산소 요법, 뉴욕심장학회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전, 심혈관 기원 실신, 병리학적 기원 심실성 부정맥(심실빈맥 및 심실세동 포함, 이에 국한되지 않음) 또는 심정지의 알려진 병력
• 임신 중이거나 수유 중인 여성(연구 시작 전 수유 중단 필요)
• 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여를 방해할 심각하고/또는 조절되지 않는 기존 의학적 상태가 있는 환자(예: 간질성 폐질환, 휴식 시 심한 호흡곤란 또는 산소 요법 필요, 중증 신장 손상[예: 예상 크레아티닌 청소율 <30ml/min], 위 또는 소장의 주요 외과적 절제 병력, 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 기저 2등급 이상 설사를 유발하는 기존 만성 질환)
• 연구 시작 14일 이내에 주요 수술을 받은 환자
• 연구 시작 전 지난 30일 또는 5 반감기(어느 쪽이든 더 긴 기간) 내에 임상시험에서 실험적 치료를 받았거나, 현재 후원자가 본 연구와 과학적 또는 의학적으로 호환되지 않는다고 판단하는 다른 유형의 의학 연구(예: 의료기기)에 등록된 환자
• 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥내[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간면역결핍바이러스 양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면항원 양성])이 있는 환자
• 시험 약물 또는 첨가제에 대한 금기증 또는 알려진 과민반응
• 시험 치료 예상 시작 30일 이내에 항암 연구용 약물 사용