Pragmatikus II. fázisú vizsgálat a HR+/HER2- korai emlőrák neoadjuváns kezelésének és a sebészeti de-eskalációjának optimalizálására az Oncotype DX és az Abemaciclib felhasználásával (VIOLET)

Bevonási kritériumok:

• 18 év vagy annál idősebb nő
• elsődleges, hisztológiailag igazolt invazív emlőcarcinoma diagnózis,
• ösztrogén receptor (ER)-pozitív tumor, amelyet immunhisztokémia alapján ≥10%-nak definiálnak, és az ASCO/CAP irányelvek szerint mérik (Allison et al. 2020). A progeszteron receptor kifejeződés bármilyen szintje elfogadható (helyi értékelés szerint)
• dokumentált humán epidermális növekedési faktor receptor-2 (HER2)-negatív tumor az ASCO/CAP irányelvek szerint, helyileg értékelve,
• II-IIIB stádium az AJCC TNM osztályozás (8. kiadás) szerint. Távoli áttétek hiánya (kivéve a sentinel nyirokcsomó eljárással a belső emlőnyirokcsomókban kimutatott tumort),
• neoadjuváns kemoterápiára alkalmas jelölt egy multidiszciplináris tumor board indikációja alapján,
• nem jogosult azonnali emlőmegtartó műtétre (de potenciálisan alkalmasnak tekinthető emlőmegtartó műtétre tumor stádiumcsökkenés esetén) ÉS/VAGY nem alkalmas sentinel nyirokcsomó diszekcióra klinikai nyirokcsomó pozitív megbetegedés miatt
• Eastern Cooperative Oncology Group Teljesítményállapot 0-1,
• A beteg képes szájon át szedni a gyógyszereket

• normál hematológiai paraméterek:

  a.) abszolút neutrofil szám ≥ 1500/mm3 (1.5 × 10 9/L), b) thrombocyta ≥ 100 × 10 9/L, c)hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)). A betegek vörösvértest-transzfúziót kaphatnak ennek a hemoglobin szintnek az eléréséhez a vizsgálóvezető döntése alapján. A kezdeti kezelés nem kezdődhet hamarabb, mint a vörösvértest-transzfúzió utáni napon

• normál vesefunkció: szérum kreatinin koncentráció ≤1.5 ULN vagy számított clearance ≥50 mL/perc a Cockcroft-Gault formula szerint,

• normál májfunkció:

  a.)szérum teljes bilirubin ≤ 1.5 × felső határérték (ULN). A Gilbert-szindrómás betegek, akiknél a teljes bilirubin ≤2.0-szeres ULN és a direkt bilirubin a normális határokon belül van, megengedettek., b)AST és ALT ≤ 3 × ULN, c)alkáli foszfatáz ≤ 2.5 × ULN,

• gyermekvállalásra képes nőknek dokumentált negatív terhességi tesztet kell végezni 2 héten belül (lehetőleg 7 napon belül) a vizsgálatba való belépés előtt, és egyet kell érteniük hatékony nem hormonális fogamzásgátlással (gátló módszer – óvszer, pesszárium – spermicid zselével kombinálva, vagy teljes önmegtartóztatás) a terhességi teszt után és a műtétig. Szájon át szedhető, injekcióban vagy implantátum formájában alkalmazott hormonális fogamzásgátlók vagy gyógyszeres IUD nem megengedettek a vizsgálat alatt,
• hajlandóság az optimális neoadjuváns kezelés utáni emlőműtétre, és vér- és tumorminták biztosítására a vizsgálati célokra, beleértve az Oncotype Dx teszt központi értékelésére történő benyújtást.

Kizárási kritériumok:

• távoli áttétek (IV. stádium) vagy IIIC stádiumú megbetegedés jelenléte,
• gyulladásos vagy lokálisan előrehaladott, műthetetlen emlőrák
• korábbi invazív azonos oldali emlőrák bármikor,

• korábbi vagy egyidejű invazív malignitás. Kivételek a következő (és csak a következő) malignitásokkal (korábbi vagy egyidejű) rendelkező betegek, ha megfelelően kezelve voltak:

  1. bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája,
  2. melanoma in situ,
  3. in situ nem emlő karcinóma invázió nélkül,
  4. kontralaterális vagy azonos oldali in situ emlő karcinóma,
  5. legalább 5 évvel ezelőtt diagnosztizált és recidíva nélküli nem emlő invazív malignitás,
  6. I. stádiumú papillaris pajzsmirigyrák,
  7. Ia stádiumú méhnyakrák,
  8. Ia vagy b stádiumú endometrioid endometriumrák,
  9. borderline vagy I. stádiumú petefészekrák
• ismert anamnézis kontrollálatlan vagy tünetes angina pectorisről, kontrollálatlan hypertoniáról (≥ 180/110 mmHg), kontrollálatlan diabetes mellitusról, nyugalmi dyspnoearól, krónikus oxigénterápiáról, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenségről, cardiovascularis etiológiájú syncoperől, patológiai eredetű kamrai arrhythmiáról (beleértve, de nem kizárólagosan, kamrai tachycardiát és kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívhalálról
• terhes vagy szoptató nők (a szoptatást a vizsgálatba való belépés előtt le kell állítani)
• a betegnek súlyos és/vagy kontrollálatlan előzetes orvosi állapota(i) van, amelyek a vizsgálóvezető megítélése szerint kizárnák a részvételt ebben a vizsgálatban (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nyugalmi dyspnoea vagy oxigénterápiát igénylő, súlyos veseelégtelenség [pl. becsült kreatinin clearance <30ml/perc], gyomrot vagy vékonybélt érintő jelentős sebészi reszekció anamnézise, vagy előzetesen fennálló Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa, vagy olyan előzetesen fennálló krónikus állapot, amely alapfokon 2. fokozatú vagy magasabb hasmenést okoz),
• A beteg jelentős sebészi beavatkozást hajtott végre a vizsgálatba való belépést megelőző 14 napon belül.
• A beteg kísérleti kezelést kapott egy klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési idő alatt (attól függően, hogy melyik a hosszabb) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy jelenleg bármely más típusú orvosi kutatásban részt vesz (például: orvostechnikai eszköz), amelyet a szponzor tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilisnek ítél ezzel a vizsgálattal.
• A betegnek aktív szisztémás bakteriális fertőzése van (intravénás [IV] antibiotikumot igénylő a vizsgálati kezelés megkezdésekor), gombás fertőzése, vagy kimutatható vírusfertőzése (például ismert humán immunhiány vírus pozitivitás vagy ismert aktív hepatitis B vagy C [például hepatitis B felületi antigén pozitív])
• kontraindikációk vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerre vagy kiegészítő anyagokra,
• bármilyen rákellenes vizsgálati szer használata a vizsgálati kezelés várható kezdete előtti 30 napon belül