Étude pragmatique de phase II pour optimiser le traitement néoadjuvant et la désescalade chirurgicale dans le cancer du sein précoce HR+/HER2- en utilisant Oncotype DX et l'abémaciclib (VIOLET)

Critères d'inclusion :

• femme âgée de 18 ans ou plus
• diagnostic primaire, confirmé histologiquement, de carcinome mammaire invasif,
• tumeur positive aux récepteurs des œstrogènes (RE), définie comme ≥10% par immunohistochimie et mesurée conformément aux directives ASCO/CAP (Allison et al. 2020). Toute expression du récepteur de la progestérone est acceptable (selon l'évaluation locale)
• tumeur négative pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) documentée conformément aux directives ASCO/CAP, évaluée localement,
• stade II-IIIB selon la classification TNM de l'AJCC (8ème édition). Absence de métastases à distance (à l'exception d'une tumeur détectée dans les ganglions de la chaîne mammaire interne par procédure de ganglion sentinelle),
• candidate à recevoir une chimiothérapie néoadjuvante selon l'indication d'un comité multidisciplinaire de tumeurs,
• non éligible à une chirurgie conservatrice mammaire d'emblée (mais considérée comme potentiellement éligible à une chirurgie conservatrice mammaire en cas de réduction tumorale) ET/OU non candidate à un curage ganglionnaire sentinelle en raison d'une maladie ganglionnaire cliniquement positive
• État général de l'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1,
• La patiente est capable d'avaler des médicaments par voie orale

• paramètres hématologiques normaux :

  a.) numération absolue des neutrophiles ≥ 1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L), b) plaquettes ≥ 100 × 10⁹/L, c) hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L). Les patientes peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur. Le traitement initial ne doit pas commencer avant le lendemain de la transfusion d'érythrocytes

• fonction rénale normale : concentration sérique de créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault,

• fonction hépatique normale :

  a.) bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les patientes atteintes du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisées., b) AST et ALT ≤ 3 × LSN, c) phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN,

• les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté dans les 2 semaines (idéalement 7 jours) avant l'entrée dans l'étude et doivent accepter une contraception non hormonale efficace (méthode barrière - préservatifs, diaphragme - également en association avec un gel spermicide, ou abstinence totale) après le test de grossesse et jusqu'à la chirurgie. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ou les DIU médicamenteux ne sont pas autorisés pendant l'essai,
• volonté de subir une chirurgie mammaire après un traitement néoadjuvant optimal, et de fournir des échantillons de sang et de tumeur pour les besoins de l'étude, y compris la soumission pour une évaluation centrale du test Oncotype Dx.

Critères d'exclusion :

• présence de métastases à distance (stade IV) ou maladie de stade IIIC,
• cancer du sein inflammatoire ou localement avancé, inopérable
• cancer du sein invasif ipsilatéral antérieur à tout moment,

• malignité invasive antérieure ou concomitante. Les exceptions sont les patientes atteintes des malignités suivantes (et uniquement les suivantes) (antérieures ou concomitantes), si elles ont été traitées de manière adéquate :

  1. carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau,
  2. mélanome in situ,
  3. carcinome in situ non mammaire sans invasion,
  4. carcinome mammaire in situ contra- ou ipsilatéral,
  5. malignité invasive non mammaire diagnostiquée il y a au moins 5 ans et sans récidive,
  6. cancer papillaire de la thyroïde de stade I,
  7. carcinome du col de l'utérus de stade Ia,
  8. cancer de l'endomètre endométrioïde de stade Ia ou b,
  9. cancer de l'ovaire borderline ou de stade I
• antécédents connus d'angor non contrôlé ou symptomatique, d'hypertension non contrôlée (≥ 180/110 mmHg), de diabète sucré non contrôlé, de dyspnée au repos, de thérapie chronique à l'oxygène, d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), de syncope d'étiologie cardiovasculaire, d'arythmie ventriculaire d'origine pathologique (incluant, mais sans s'y limiter, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire), ou d'arrêt cardiaque soudain
• femmes enceintes ou allaitantes (l'allaitement doit cesser avant l'entrée dans l'étude)
• la patiente présente une ou des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [par ex. clairance estimée de la créatinine <30 ml/min], antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou maladie de Crohn ou rectocolite hémorragique préexistante ou une condition chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade 2 ou plus au départ),
• La patiente a subi une chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• La patiente a reçu un traitement expérimental dans un essai clinique dans les 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue durée, avant l'entrée dans l'étude, ou est actuellement inscrite dans toute autre recherche médicale (par exemple : dispositif médical) jugée par le promoteur comme n'étant pas scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
• La patiente présente une infection bactérienne systémique active (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment de l'initiation du traitement de l'étude), une infection fongique, ou une infection virale détectable (telle qu'une positivité connue au virus de l'immunodéficience humaine ou avec une hépatite B ou C active connue [par exemple, antigène de surface de l'hépatite B positif])
• contre-indications ou hypersensibilité connue au médicament de l'essai ou aux excipients,
• utilisation de tout agent anticancéreux expérimental dans les 30 jours précédant le début prévu du traitement de l'essai