Oncotype DXおよびアベマシクリブを用いたHR陽性／HER2陰性早期乳癌に対する術前治療の最適化と手術縮小を目指す実用的第II相試験 (VIOLET)

選定基準：

• 18歳以上の女性
• 浸潤性乳がんの原発性、組織学的に確認された診断
• 免疫組織化学法によるASCO/CAPガイドライン（Allison et al.2020）に従って測定され、≧10%と定義されるエストロゲン受容体（ER）陽性腫瘍。プロゲステロン受容体の発現は（現地評価に従って）いずれも許容される
• 現地評価によるASCO/CAPガイドラインに基づき、ヒト上皮成長因子受容体-2（HER2）陰性腫瘍が文書化されている
• AJCC TNM分類（第8版）に基づくステージII-IIIB。遠隔転移がない（センチネルリンパ節生検により内胸リンパ節鎖に腫瘍が検出された場合を除く）
• 多職種腫瘍委員会の適応に従って術前化学療法を受ける候補者
• 前向き乳房温存手術の適応がない（ただし、腫瘍のダウンステージングが起こった場合の乳房温存手術の潜在的適応は考慮される）かつ/または臨床的にリンパ節陽性疾患のためセンチネルリンパ節生検の適応がない
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
• 患者は経口薬を服用できる

• 正常な血液学的パラメータ：

  a.) 絶対好中球数≧1500/mm3（1.5×10^9/L）、b) 血小板≧100×10^9/L、c) ヘモグロビン≧8 g/dL（≧80 g/L）。患者は、研究責任医師の判断により、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受けることができる。初期治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはならない

• 正常な腎機能：血清クレアチニン濃度≦1.5×正常上限（ULN）またはCockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランス≧50 mL/min

• 正常な肝機能：

  a.) 血清総ビリルビン≦1.5×正常上限（ULN）。総ビリルビン≦2.0×ULNかつ直接ビリルビンが正常範囲内のGilbert症候群の患者は許可される。b) ASTおよびALT≦3×ULN、c) アルカリホスファターゼ≦2.5×ULN

• 妊娠可能な女性は、研究参加前2週間以内（可能であれば7日以内）に文書化された陰性妊娠検査が必要であり、妊娠検査後から手術まで効果的な非ホルモン避妊法（バリア法－コンドーム、ペッサリー－殺精子剤との併用も可、または完全禁欲）に同意しなければならない。経口、注射、または埋め込み型のホルモン避妊薬や薬剤放出子宮内避妊器具は試験中に使用できない
• 最適な術前治療後に乳房手術を受け、研究目的（Oncotype Dx検査の中央評価提出を含む）のために血液および腫瘍サンプルを提供する意思がある

除外基準：

• 遠隔転移（ステージIV）またはステージIIIC疾患の存在
• 炎症性または局所進行性で切除不能な乳がん
• 過去に同側浸潤性乳がんの既往歴（いつでも）

• 過去または併存する浸潤性悪性腫瘍。以下の（および以下のみの）悪性腫瘍（過去または併存）が適切に治療されている場合を除く：

  1. 皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌
  2. 表皮内黒色腫
  3. 浸潤のない非乳がん上皮内癌
  4. 対側または同側の乳がん上皮内癌
  5. 少なくとも5年前に診断され、再発のない非乳がん浸潤性悪性腫瘍
  6. ステージI乳頭状甲状腺癌
  7. ステージIa子宮頸癌
  8. ステージIaまたはb子宮内膜癌
  9. 境界悪性またはステージI卵巣癌
• 管理不良または症状のある狭心症、管理不良の高血圧（≧180/110 mmHg）、管理不良の糖尿病、安静時呼吸困難、酸素慢性療法、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類IIIまたはIVのうっ血性心不全、心血管性の失神、病的起源の心室性不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または心臓突然死の既往歴が知られている
• 妊娠中または授乳中の女性（研究参加前には授乳を中止しなければならない）
• 患者が、研究責任医師の判断で、本研究への参加を妨げる重篤かつ/または管理不良の既存医学的状態を有している（例：間質性肺疾患、安静時または酸素療法を要する重度の呼吸困難、重度の腎機能障害［推算クレアチニンクリアランス＜30mL/minなど］、胃または小腸を含む大手術切除の既往、既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースラインでグレード2以上の下痢を引き起こす既存の慢性状態）
• 患者が研究参加前14日以内に大手術を受けている
• 患者が研究参加前30日以内または5半減期のいずれか長い期間内に臨床試験で実験的治療を受けた、またはスポンサーによって科学的または医学的に本研究と互換性がないと判断される他のあらゆる種類の医学研究（例：医療機器）に現在登録されている
• 患者が活動性の全身性細菌感染症（研究治療開始時に静脈内［IV］抗菌薬を必要とする）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性、または既知の活動性B型またはC型肝炎［例：B型肝炎表面抗原陽性］など）を有している
• 試験薬または添加物に対する禁忌または既知の過敏症
• 試験治療開始予定日から30日以内のいかなる抗癌研究薬の使用