Pragmatisk fase II-studie for å optimalisere neoadjuvant behandling og kirurgisk nedtrapping i HR+/HER2- tidlig brystkreft ved bruk av Oncotype DX og Abemaciclib (VIOLET)

Inklusjonskriterier:

• kvinne 18 år eller eldre
• primær, histologisk bekreftet diagnose av invasiv brystkreft
• østrogenreseptor (ER)-positiv svulst, definert som ≥10 % ved immunhistokjemi og målt i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer (Allison et al. 2020). Enhver progesteronreseptorekspresjon er akseptabel (i henhold til lokal vurdering)
• dokumentert human epidermal vekstfaktorreseptor-2 (HER2)-negativ svulst i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer, vurdert lokalt
• stadium II-IIIB i henhold til AJCC TNM-klassifisering (8. utgave). Fravær av fjerne metastaser (med unntak av svulst oppdaget i indre brystkjertelkjede lymfeknuter ved sentinellknuteprosedyre)
• kandidat til å motta neoadjuvant kjemoterapi i henhold til indikasjon fra et multidisciplinært svulstråd
• ikke kvalifisert til å motta umiddelbar brystbevarende kirurgi (men ansett som potensielt kvalifisert til å motta BCS ved svulstreduksjon) OG/ELLER ikke kandidat til sentinellymfeknutedisseksjon på grunn av klinisk lymfeknutepositiv sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
• pasienten kan svelge orale medisiner

• normale hematologiske parametre:

  a.) absolutt nøytrofilantall ≥1500/mm³ (1,5 × 10⁹/L), b) trombocytter ≥100 × 10⁹/L, c) hemoglobin ≥8 g/dL (≥80 g/L). Pasienter kan motta erytrocyttransfusjoner for å oppnå dette hemoglobinnivået etter forskerens skjønn. Initial behandling må ikke starte tidligere enn dagen etter erytrocyttransfusjonen

• normal nyrefunksjon: serumkreatininkonsentrasjon ≤1,5 × øvre normalgrense (ØNG) eller beregnet klaring ≥50 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

• normal leverfunksjon:

  a.) serum totalt bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ØNG). Pasienter med Gilberts syndrom med totalt bilirubin ≤2,0 ganger ØNG og direkte bilirubin innenfor normale grenser er tillatt., b) AST og ALT ≤3 × ØNG, c) alkalisk fosfatase ≤2,5 × ØNG

• kvinner i fruktbar alder må ha dokumentert negativ graviditetstest innen 2 uker (helst 7 dager) før studieopptak og må samtykke til effektiv ikke-hormonell prevensjon (barrieremetode - kondomer, pessar - også i kombinasjon med spermiedrepende gelé, eller fullstendig avholdenhet) etter graviditetstesten og frem til operasjon. Orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler eller medisinert spiral er ikke tillatt under forsøket
• villighet til å gjennomgå brystkirurgi etter optimal neoadjuvant behandling, og til å gi blod- og svulstprøver for studieformål, inkludert innsending for sentral vurdering av Oncotype Dx-test

Eksklusjonskriterier:

• tilstedeværelse av fjerne metastaser (stadium IV) eller stadium IIIC sykdom
• inflammatorisk eller lokalt avansert, ikke-operabel brystkreft
• tidligere invasiv ipsilateral brystkreft når som helst

• tidligere eller samtidig invasiv malignitet. Unntakene er pasienter med følgende (og kun følgende) maligniteter (tidligere eller samtidige), hvis tilstrekkelig behandlet:

  1. basal- eller spinocellulært karsinom i huden
  2. melanoma in situ
  3. in situ ikke-brystkarsinom uten invasjon
  4. kontra- eller ipsilateral in situ brystkarsinom
  5. ikke-bryst invasiv malignitet diagnostisert for minst 5 år siden og uten tilbakefall
  6. stadium I papillært skjoldbruskkreft
  7. stadium Ia livmorhalskreft
  8. stadium Ia eller b endometrioid endometriekreft
  9. borderline eller stadium I eggstokkkreft
• kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollert hypertensjon (≥180/110 mmHg), ukontrollert diabetes mellitus, dyspné i hvile, kronisk oksygenterapi, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans
• kvinner som er gravide eller ammer (amming må opphøre før studieopptak)
• pasienten har alvorlige og/eller ukontrollerte underliggende medisinske tilstand(er) som etter forskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenterapi, alvorlig nyresvikt [f.eks. estimert kreatininklaring <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer magesekken eller tynntarmen, eller preeksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en preeksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
• Pasienten har gjennomgått større kirurgi innen 14 dager før studieopptak
• Pasienten har mottatt eksperimentell behandling i en klinisk studie innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studieopptak, eller er for tiden påmeldt i annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) som sponsoren vurderer ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studibehandling), soppinfeksjon eller påviselig virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus-positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel, hepatitt B overflateantigen-positiv])
• kontraindikasjoner eller kjent overfølsomhet for prøvemedisinen eller hjelpestoffene
• bruk av eventuelle kreftbehandlende forsøksmidler innen 30 dager før forventet start av prøvebehandling