Pragmaattinen vaiheen II tutkimus optimoidaksemme esihoitoa ja leikkauksen de-eskalaatiota HR+/HER2- varhaisessa rintasyövässä käyttäen Oncotype DX:ää ja Abemaciclibiä (VIOLET)

Ottamiskriteerit:

• naispuolinen, ikä 18 vuotta tai vanhempi
• primääri, histologisesti vahvistettu invasiivisen rintasyövän diagnoosi,
• estrogeenireseptori (ER)-positiivinen kasvain, määritelty ≥10 % immunohistokemiallisesti ja mitattu ASCO/CAP-ohjeistuksen mukaisesti (Allison et al.2020). Mikä tahansa progesteronireseptorien ilmentymä on hyväksyttävää (paikallisen arvion mukaan)
• dokumentoitu HER2-negatiivinen kasvain ASCO/CAP-ohjeistuksen mukaisesti, arvioitu paikallisesti,
• vaihe II-IIIB AJCC TNM-luokituksen mukaan (8. painos). Etäpesäkkeiden puuttuminen (lukuun ottamatta senttinelisolmun toimenpiteellä havaittua kasvainta sisäisissä rintalastan imusolmukkeissa),
• ehto saada neoadjuvanttista kemoterapiaa moniammatillisen kasvainlautakunnan suosituksen mukaisesti,
• ei kelvollinen saamaan alkuperäistä säästävää rintaleikkausta (mutta mahdollisesti kelvollinen saamaan BCS, jos kasvainta pienennetään) JA/TAI ei ehdokas senttinelisolmun poistoon kliinisesti positiivisen imusolmukesairauden vuoksi
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1,
• Potilas pystyy nielemään suun kautta annettavia lääkkeitä

• normaalit hematologiset parametrit:

  a.) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3 (1.5 × 10 9/L), b) verihiutaleet ≥100 × 10 9/L, c) hemoglobiini ≥8 g/dL (≥80 g/L). Potilaat voivat saada punasolusiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Alkuhoidon on aloitettava aikaisintaan punasolusiirron seuraavana päivänä

• normaali munuaistoiminta: seerumin kreatiinipitoisuus ≤1.5 ULN tai laskettu klireenssi ≥50 mL/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan,

• normaali maksatoiminta:

  a.) seerumin kokonaisbilirubiini ≤1.5 × yläraja (ULN). Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä kokonaisbilirubiiniarvolla ≤2.0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaaleissa rajoissa, sallitaan., b) AST ja ALT ≤3 × ULN, c) alkalinen fosfataasi ≤2.5 × ULN,

• lastenlapsia saattavat synnyttää naiset on dokumentoitava negatiivinen raskaustesti 2 viikon (mieluiten 7 päivän) kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista ja heidän on suostuttava tehokkaaseen ei-hormonaaliseen ehkäisyyn (esteellinen menetelmä - kondomit, paljastin - myös yhdessä siemennestehapon kanssa tai täydellinen pidättäytyminen) raskaustestin jälkeen ja leikkaukseen saakka. Suun kautta, injektiona tai implanttina annettavia hormonaalisia ehkäisylääkkeitä tai lääkitystä kohdunkaulansisäistä ei sallita tutkimuksen aikana,
• halukkuus käydä läpi rintaleikkaus optimaalisen neoadjuvanttihoidon jälkeen ja antaa veri- ja kasvainnäytteitä tutkimustarkoituksiin, mukaan lukien lähettäminen Oncotype Dx-testin keskusarviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

• etäpesäkkeiden (vaihe IV) tai vaiheen IIIC sairauden läsnäolo,
• tulehtunut tai paikallisesti edistynyt, leikkaamaton rintasyöpä
• aikaisempi invasiivinen samanpuoleinen rintasyöpä milloin tahansa,

• aikaisempi tai samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain. Poikkeuksina ovat potilaat, joilla on seuraavat (ja vain seuraavat) pahanlaatuiset kasvaimet (aikaisemmat tai samanaikaiset), jos niitä on hoidettu riittävästi:

  1. ihon basal- tai levyepiteelisoluista aiheutuva karsinooma,
  2. melanooma in situ,
  3. in situ ei-rintasyöpäkarsinooma ilman invaasiota,
  4. vastakkais- tai samanpuoleinen in situ rintasyöpäkarsinooma,
  5. ei-rintasyöpäinvasiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka diagnosoitiin vähintään 5 vuotta sitten ja ilman uusiutumista,
  6. vaiheen I papillaarinen kilpirauhassyöpä,
  7. vaiheen Ia kohdunkaulansyöpä,
  8. vaiheen Ia tai b endometrioidinen kohdun endometriumin syöpä,
  9. rajatapaus- tai vaiheen I munasarjasyöpä
• tunnettu historia hallitsemattomasta tai oireilevasta rintakivusta, hallitsemattomasta verenpaineesta (≥180/110 mmHg), hallitsemattomasta diabetes mellitusista, levossa tapahtuvasta hengitysahdistuksesta, kroonisesta happiterapiasta, New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnasta, sydänperäisestä pyörtymisestä, patologisesta alkuperästä olevasta kammioperäisestä rytmihäiriöstä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillisestä sydämen pysähtymisestä
• raskaana olevat tai imettävät naiset (imettäminen on lopetettava ennen tutkimukseen osallistumista)
• potilaalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia ennalta olevia sairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan estävät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vakava levossa tapahtuva hengitysahdistus tai happiterapian tarve, vakava munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiininklireenssi <30 ml/min], historia suuresta leikkauksesta, johon liittyy mahalaukku tai ohutsuoli, tai ennalta oleva Crohnin tauti tai haavainen paksusuolen tulehdus tai ennalta oleva krooninen tila, joka aiheuttaa perustason 2. asteen tai korkeamman ripulin),
• Potilaalla on tehty suuri leikkaus 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilas on saanut kokeellista hoitoa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 30 päivän aikana tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen tutkimukseen osallistumista, tai on tällä hetkellä osallistunut mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen (esimerkiksi: lääkinnällinen laite), jonka rahoittaja katsoo ei ole tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva tämän tutkimuksen kanssa.
• Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii laskimonsisäistä [IV] antibioottihoidon tutkimushoidon aloittamisen aikana), sieni-infektio tai havaittava virusinfektio (kuten tunnettu HIV-positiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B pintageeni positiivinen])
• vastuunaiheet tai tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai apuaineille,
• minkä tahansa syöpää vastaan käytettävän tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän kuluessa ennen odotettua tutkimushoidon alkamista