Badanie trastuzumab deruxtecan u osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria włączenia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania:

Terapia neoadiuwantowa

• Podpisana świadoma zgoda
• Wiek ≥18 lat
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza

• Patologicznie udokumentowany NSCLC

  o Stopień II, IIIA lub wybrany IIIB, w tym T3N2 lub T4 (według kryteriów wielkości, a nie inwazji śródpiersia), NSCLC (na podstawie 8. wydania systemu klasyfikacji AJCC dla NSCLC)

• Uwaga: Pacjenci mogą być włączeni na podstawie stadium klinicznego, ale zdecydowanie zaleca się udokumentowanie zajęcia węzłów chłonnych za pomocą inwazyjnego badania śródpiersia (np. endoskopii ultrasonograficznej oskrzeli lub mediastinoskopii)
• Wyniki badań molekularnych na tkance i/lub cfDNA z laboratorium certyfikowanego przez CLIA wykazujące obecność mutacji lub amplifikacji (zdefiniowanej jako ≥ 4 kopie) HER2. (Zobacz Załącznik C, aby zapoznać się z listą znanych aktywujących mutacji HER2 w NSCLC. Nie jest to lista wyczerpująca. Obecność dowolnej aktywującej mutacji HER2 jest odpowiednia.) HER2, w tym poprzez testy Foundation Medicine w protokole LCMC4 LEADER.
• Wyniki badań molekularnych wykorzystane do kwalifikacji pacjenta powinny pochodzić z niedawnej biopsji guza (do 6 miesięcy przed włączeniem). Alternatywnie, wyniki badań molekularnych wykorzystane do określenia kwalifikacji pacjenta mogły zostać uzyskane z niedawnej próbki krwi (do 3 miesięcy przed włączeniem)]
• Wymierna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1 (wyjątki mogą być stosowane w przypadkach choroby wymiernej według PERCIST [np. rak T0N2 odpowiedni dla terapii indukcyjnej])
• NSCLC musi mieć wygląd lity lub częściowo lity w badaniu TK i nie może mieć wyłącznie wyglądu matowej szyby. W przypadku zmian częściowo litych wielkość guza (tj. kliniczne stadium T) powinna być mierzona wyłącznie na podstawie składnika litego, z wyłączeniem składnika matowej szyby
• Ocena przez prowadzącego chirurga przed włączeniem do badania w celu potwierdzenia, że guz pierwotny i wszelkie zajęte węzły chłonne są technicznie całkowicie resekowalne oraz że pacjent jest medycznie operowalny

• Odpowiednia czynność płuc, aby kwalifikować się do resekcji chirurgicznej z intencją wyleczenia

  • Badania czynnościowe płuc (PFT) muszą być wykonane podczas badań przesiewowych i przed operacją, zgodnie z kalendarzem zdarzeń przedoperacyjnych, i powinny obejmować objętości płuc, spirometrię i zdolność dyfuzyjną
  • Nieprawidłowe wyniki PFT mogą być dalej oceniane za pomocą ilościowej wentylacji lub scyntygrafii perfuzyjnej lub testów wysiłkowych kardiopulmonalnych, według uznania chirurga
  • Pooperacyjny procent przewidywanego natężonego wydechu w pierwszej sekundzie i zdolność dyfuzyjna muszą wynosić ≥40% i/lub przedoperacyjne maksymalne zużycie tlenu (VO2 max) musi wynosić >15 mL/kg/min
  • Dopuszczalne jest wykonanie badań przesiewowych PFT w ciągu 4 miesięcy od Cyklu 1, Dzień 1, ale muszą one zostać powtórzone przed Cyklem 1, Dzień 1, jeśli jest to klinicznie wskazane
  • Poindukcyjne i przedoperacyjne PFT muszą być wykonane co najmniej 2 tygodnie po Cyklu 2, Dzień 1
• Echokardiogram wykazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50% w ciągu 28 dni przed włączeniem. Jeśli jest to klinicznie wskazane, pacjenci z chorobą niedokrwienną serca lub wadą zastawkową powinni być oceniani przedoperacyjnie przez kardiologa
• Status sprawności ECOG 0 lub 1

• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządów, zdefiniowana przez następujące wyniki laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/µL (podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów nie jest dozwolone w ciągu 1 tygodnia przed Cyklem 1, Dzień 1)
  • Liczba płytek krwi ≥100 000/µL (transfuzja płytek krwi nie jest dozwolona w ciągu 1 tygodnia przed Cyklem 1, Dzień 1)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny lub aktywowany czas częściowej tromboplastyny ≤1,5 × górna granica normy (ULN)
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
  • AST i ALT ≤3 × ULN
  • Bilirubina w surowicy ≤1,5 × ULN (do 3 × ULN dla pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Klirens kreatyniny ≥30 mL/min (obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta)
  • Albumina w surowicy ≥2,5 g/dL

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku reprodukcyjnym lub mogący mieć potomstwo muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji lub unikanie stosunków płciowych podczas i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 4,5 miesiąca po ostatniej dawce leku badawczego. Metody uważane za wysoce skuteczne formy antykoncepcji obejmują:

  o Połączoną hormonalną antykoncepcję (zawierającą estrogen i progestagen) związaną z hamowaniem owulacji:

• Doustną
• Dopochwową

• Przezskórną

  o Hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen związaną z hamowaniem owulacji:

• Doustną
• Iniekcyjną

• Implantowaną

  • Wkładkę wewnątrzmaciczną
  • Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony
  • Obustronną tubalną okluzję
  • Partnera po wazektomii
  • Całkowitą abstynencję seksualną, zdefiniowaną jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych podczas i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 4,5 miesiąca po ostatniej dawce leku badawczego. Okresowa abstynencja (kalendarzowa, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji.
  • Kobiety niezdolne do posiadania potomstwa, zdefiniowane jako kobiety przedmenopauzalne z udokumentowaną podwiązaniem jajowodów lub histerektomią, lub kobiety po menopauzie, zdefiniowane jako te z 12 miesiącami samoistnego braku miesiączki (w wątpliwych przypadkach, próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego >40 mIU/mL i estradiolu <40 pg/mL [<147 pmol/L] jest potwierdzająca). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HRT), których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych dla kobiet w wieku rozrodczym, jeśli chcą kontynuować HRT podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HRT, aby umożliwić potwierdzenie statusu po menopauzie przed włączeniem do badania. Dla większości form HRT co najmniej 2 do 4 tygodni upłynie między zaprzestaniem terapii a pobraniem krwi; ten odstęp zależy od rodzaju i dawki HRT. Po potwierdzeniu statusu po menopauzie mogą wznowić stosowanie HRT podczas badania bez stosowania metody antykoncepcji
• Uczestnicy płci męskiej nie mogą zamrażać ani oddawać nasienia od badań przesiewowych i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 4,5 miesiąca po podaniu ostatniej dawki leku badawczego. Zachowanie nasienia powinno być rozważone przed włączeniem do tego badania
• Uczestniczki płci żeńskiej nie mogą oddawać ani pobierać dla własnego użytku komórek jajowych od momentu randomizacji lub włączenia i przez cały okres leczenia badawczego oraz przez co najmniej 7 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego
• Uczestnicy powinni być chętni i zdolni do przestrzegania wizyt i procedur protokołu

Terapia adiuwantowa Adiuwantowa terapia systemowa (tj. chemioterapia oparta na platynie i/lub immunoterapia) może być podawana pacjentom według uznania lekarza prowadzącego.

Kryteria wykluczenia:

• NSCLC, który jest klinicznie T4 z powodu inwazji narządów śródpiersia lub stadium IIIB z powodu choroby N3
• Pacjenci, którzy podczas wstępnej oceny przez prowadzącego chirurga klatki piersiowej, wydają się wymagać całkowitej pneumonektomii w celu osiągnięcia całkowitej resekcji, nie kwalifikują się do włączenia do badania
• Jakakolwiek poprzednia terapia raka płuca, w tym chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub radioterapia, w ciągu 3 lat
• Poprzedni rak płuca w remisji przez <3 lata, z wyjątkiem minimalnie inwazyjnego gruczolakoraka lub przypadkowych typowych guzów rakowiaka
• Występowanie (niezakaźnej) ILD lub zapalenia płuc, które wymagało steroidów, lub obecna ILD lub zapalenie płuc lub podejrzenie ILD lub zapalenia płuc, którego nie można wykluczyć za pomocą obrazowania podczas badań przesiewowych
• Współistniejące klinicznie istotne choroby specyficzne dla płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, jakichkolwiek podstawowych zaburzeń płucnych (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], restrykcyjna choroba płuc, wysięk opłucnowy)
• Jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza), w przypadku których istnieje dokumentacja lub podejrzenie zajęcia płuc w momencie badań przesiewowych. Pełne szczegóły zaburzenia powinny być odnotowane w eCRF dla pacjentów włączonych do badania
• Poprzednia pneumonektomia (całkowita)
• Niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych dożylnie
• Aktywny pierwotny niedobór odporności, znana niekontrolowana aktywna infekcja HIV lub aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, np. osoby z serologicznymi dowodami infekcji wirusowej w ciągu 28 dni od Cyklu 1, Dzień 1. Uczestnicy z przebytym lub wygasłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B, którzy są dodatni na anty-HBc (+), kwalifikują się tylko wtedy, gdy są ujemni na HBsAg (-)
• Wydłużenie skorygowanego odstępu QT do >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni) na podstawie średniej z potrójnego 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) przesiewowego
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki (szczepionki mRNA i adenowirusowe o niedoborze replikacji nie są uważane za atenuowane szczepionki żywe) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką T-DXd.

Uwaga: Pacjenci, jeśli zostaną włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego

• Znana alergia lub nadwrażliwość na leczenie badawcze lub jakikolwiek składnik pomocniczy leku badawczego
• Występowanie ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Nadużywanie substancji lub jakiekolwiek inne schorzenia, które zwiększałyby ryzyko bezpieczeństwa dla uczestnika lub zakłócały udział uczestnika lub ocenę badania klinicznego, w opinii badacza
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed Cyklem 1, Dzień 1
• Nowotwory złośliwe inne niż choroba będąca przedmiotem badania w ciągu 3 lat przed Cyklem 1, Dzień 1, z wyjątkiem pacjentów z znikomym ryzykiem przerzutów lub śmierci i z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, miejscowy rak prostaty leczony chirurgicznie z intencją wyleczenia lub rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z intencją wyleczenia) lub pacjentów poddawanych aktywnej obserwacji zgodnie ze standardową opieką (np. przewlekła białaczka limfocytowa w stadium Rai 0, rak prostaty z wynikiem Gleasona ≤6 i antygenem swoistym dla prostaty [≤10 ng/mL])
• Leczenie środkiem badawczym z dowolnego powodu w ciągu 4 tygodni przed Cyklem 1, Dzień 1 (lub w ciągu 5 okresów półtrwania produktu badawczego, w zależności od tego, co jest dłuższe)
• Wywiad medyczny zawału mięśnia sercowego, objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF; klasa II-IV według New York Heart Association), niestabilnej dławicy piersiowej lub poważnej arytmii serca
• Czynniki społeczne, rodzinne lub geograficzne, które zakłócałyby udział w badaniu lub obserwację
• Współistniejący stan medyczny, który zwiększałby ryzyko toksyczności, w opinii badacza
• Ciaża lub karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę podczas badania o Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia