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一项评估STX-1150在高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的1期研究 (STX-1150-01)

2026年7月2日 更新者：Stephen Nicholls、Monash University

一项评估STX-1150在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的1期开放标签单次递增剂量（第1部分）和单次或多次剂量扩展（第2部分）研究

STX-1150是一种研究性疗法，旨在通过沉默肝脏中名为PCSK9的基因来降低LDL-C。 通过关闭该基因，STX-1150旨在保持更多LDL受体活跃，从而降低LDL-C水平。

STX-1150由表观遗传调节剂mRNA和单引导RNA组成，通过静脉输注的脂质纳米颗粒递送。 mRNA产生一种蛋白质，可在不改变DNA序列的情况下关闭PCSK9基因。 此过程利用了调节基因活性的自然机制。

该研究将在澳大利亚和新西兰的五个中心招募64名LDL-C升高的参与者。 第一部分：最多24名参与者；第二部分：最多40名参与者，除非根据第一部分结果进行调整，否则遵循相同的评估结构。 将测试多个剂量水平（20-80毫克/千克）以确定最安全和最有效的剂量。 随访期将长达治疗后1年。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

STX-1150是一种研究性产品，旨在通过表观遗传方式沉默PCSK9基因。 它由表观遗传调节剂mRNA和单链引导RNA（sgRNA）组成，封装于脂质纳米颗粒（LNP）中用于静脉输注。 该mRNA编码一种嵌合蛋白，包含失活的CRISPR-CasX融合DNA甲基转移酶（DNMT）和Krüppel相关盒（KRAB）抑制域。 与sgRNA结合后，该复合物通过DNA甲基化和染色质重塑促进靶向且持久的PCSK9基因抑制，从而持续降低LDL-C水平。

STX-1150通过表观遗传方式沉默肝脏中PCSK9基因的表达，从而降低循环PCSK9和LDL-C水平。 活性成分——表观遗传调节剂mRNA和单链引导RNA（sgRNA）——封装于脂质纳米颗粒（LNP）中，以实现靶向肝脏递送。 该sgRNA是一种109聚体合成寡核苷酸，3'端带有20个核苷酸的靶向间隔区，经计算筛选可精确引导复合物至PCSK9基因启动子内的特定位点。

静脉给药后，LNP主要被肝细胞摄取，mRNA在此翻译为由失活CasX融合DNMT域和KRAB抑制域组成的嵌合蛋白。 该复合物与sgRNA共同结合至PCSK9启动子区域，诱导位点特异性DNA甲基化和染色质重塑，从而在不改变基因序列的情况下稳定抑制PCSK9转录。

通过降低PCSK9表达，STX-1150可防止低密度脂蛋白受体（LDL-R）降解，从而增加肝细胞上的LDL-R水平并增强血液中LDL-C的清除。 这种靶向且持久的表观遗传沉默代表了一种有前景的长期降低LDL-C的治疗策略，尤其有益于LDL-C升高或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高风险患者。 STX-1150可能作为一次性疗法产生持久效果，潜在地延迟或预防高危个体的ASCVD发病。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

64

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 新西兰
    • Christchurch
      • Christchurch、Christchurch、新西兰、8011
        • 尚未招聘
        • New Zealand Clinical Research (NZCR)
        • 接触：
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • 招聘中
        • Monash Health/ Victorian Heart Hospital (VHH)
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 过去12个月内及筛选访视时血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥2.6毫摩尔/升（≥100毫克/分升）病史。
  2. 筛选前≥30天以稳定剂量接受降脂治疗（如他汀类和/或依折麦布）的受试者允许参与研究，且在参与研究期间无计划改变用药或剂量。
  3. 愿意并能够在启动任何研究相关程序前签署知情同意书，且愿意遵守所有必需的研究程序。

排除标准：

  1. 动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件病史＜6个月的患者。
  2. 任何未受控制或严重的疾病，或任何可能干扰临床研究参与和/或使受试者在参与临床研究时面临显著风险（根据研究者[或授权人员]判断）的医疗或手术状况。
  3. 根据研究者（或授权人员）意见，可能干扰临床研究结果解读的已知潜在疾病、手术、身体或医疗状况。
  4. 有生育能力的女性受试者，除非从首次给药前至少4周至末次给药后30天内使用高效双重屏障避孕法（例如：避孕套与子宫帽联合使用、铜质宫内节育器、宫颈帽、附加屏障的激素避孕药/装置[如子宫帽]，或已在首次研究治疗给药前至少6个月接受输精管结扎术的绝育男性伴侣）。根据受试者生活方式完全禁绝异性性行为也可接受。
  5. 妊娠或哺乳期女性受试者。
  6. 进行异性性行为的男性受试者，除非使用避孕套直至末次给药后90天，且其有生育能力的女性伴侣正在使用激素避孕药或宫内节育器。
  7. 家族性高胆固醇血症诊断。
  8. 筛选时空腹甘油三酯＞4.52毫摩尔/升（＞400毫克/分升）。
  9. 采用本地标准化临床方法估算的肾小球滤过率（eGFR）计算值≤30毫升/分钟。
  10. 未受控制的严重高血压：即使接受降压治疗，收缩压＞180毫米汞柱或舒张压＞110毫米汞柱。
  11. 活动性肝病定义为：任何已知当前肝脏感染性、肿瘤性或代谢性病变，或筛选时不明原因的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高＞正常值上限（ULN），或总胆红素升高＞ULN。若经研究中心主要研究者判定有临床理由需重复检测ALT、AST或总胆红素，则重复检测必须距原始样本采集至少1周。
  12. 吉尔伯特综合征病史。
  13. 严重合并疾病导致受试者预期寿命短于试验持续时间（例如：急性全身性感染、癌症或其他严重疾病）。此标准包括所有癌症，但筛选前＞5年已接受治疗的基底细胞癌除外。
  14. 肝硬化病史。
  15. 乙型或丙型肝炎感染病史，或筛选时乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或丙型肝炎病毒抗体检测阳性。
  16. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性状态病史。
  17. 筛选前2年内有酒精或药物滥用史。
  18. 筛选前90天内曾接受PCSK9靶向单克隆抗体治疗，或筛选前180天内曾接受PCSK9靶向小干扰RNA疗法。
  19. 从筛选前30天至整个研究期间不使用对乙酰氨基酚（扑热息痛）。
  20. 在研究参与期间无计划改变当前降脂药物剂量。
  21. 研究期间30天或五个半衰期（以较长者为准）内接受其他研究性药品或器械治疗。
  22. 无法遵守研究程序或随访访视，或研究者认为可能干扰研究实施的任何状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第1组

第一部分：一项开放标签、单次递增剂量研究将用于确定STX-1150的剂量限制毒性（DLT）和最佳生物剂量（OBD）。

第二部分：在第一部分之后，将进行一项开放标签、单次或多次给药的OBD队列扩展研究，以进一步表征STX-1150的效果，并在OBD下获取额外的安全性数据。
药品：STX-1150
药物：STX-1150是一种旨在通过表观遗传学方式沉默PCSK9基因的研究性产品。 表观基因组调控提供了一种在不改变基因底层DNA序列的情况下沉默基因的方法。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
治疗期出现的不良事件（TEAEs）的发生率和严重程度
大体时间：从 STX-1150 给药起至第 52 周
从 STX-1150 给药起至第 52 周
严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度
大体时间：自 STX-1150 给药后至第 52 周
自 STX-1150 给药后至第 52 周
特别关注不良事件（AESI）的发生率和严重程度
大体时间：从STX-1150给药起至第52周
从STX-1150给药起至第52周

次要结果测量

结果测量
大体时间
剂量限制性毒性（DLT）发生率
大体时间：自STX-1150给药后14天内
自STX-1150给药后14天内
血浆PCSK9浓度相对基线的百分比变化
大体时间：最长至第52周
最长至第52周
LDL-C相对于基线的百分比变化
大体时间：最长 52 周
最长 52 周
STX-1150 脂质成分的血浆浓度
大体时间：长达52周
长达52周
治疗诱导免疫原性的参与者人数
大体时间：最长 52 周
最长 52 周
LDL-C 相对于基线的绝对变化
大体时间：长达52周
长达52周
血浆PCSK9浓度较基线的绝对变化
大体时间：最长至第52周
最长至第52周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Monash University

合作者

Scribe Therapeutics Inc.

调查人员

  • 学习椅：Stephen Nicholls, MBBS, FRACP, PhD、VHI

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年6月1日

初级完成 (估计的)

2028年12月30日

研究完成 (估计的)

2028年12月30日

研究注册日期

首次提交

2026年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月19日

首次发布 (实际的)

2026年2月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月2日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STX-1150-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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