Фаза 1 исследования по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики STX-1150 у субъектов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) (STX-1150-01)

Критерии включения:

1. Уровень ЛПНП в сыворотке ≥2,6 ммоль/л (≥100 мг/дл) в анамнезе за последние 12 месяцев и при скрининговом визите.
2. Участники, принимающие липидоснижающую терапию (например, статины и/или эзетимиб) в стабильной дозе в течение ≥30 дней до скрининга, допускаются при условии отсутствия плановых изменений препарата или дозы во время участия в исследовании.
3. Готовность и способность дать информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием, и готовность соблюдать все необходимые процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Пациенты с анамнезом сердечно-сосудистых событий (ССЗ) < 6 месяцев.
2. Любое неконтролируемое или серьезное заболевание, или любое медицинское или хирургическое состояние, которое может либо помешать участию в клиническом исследовании, и/или подвергнуть участника значительному риску (по мнению исследователя [или уполномоченного лица]), если он примет участие в клиническом исследовании.
3. Известное основное заболевание, или хирургическое, физическое или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), может повлиять на интерпретацию результатов клинического исследования.
4. Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективный двойной барьерный метод контрацепции (например, совместное использование презерватива и диафрагмы, медная ВМС, цервикальный колпачок, гормональные контрацептивы/устройства с дополнительным барьером (например, диафрагма) или стерильный мужской партнер, которому была проведена вазэктомия не менее чем за 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата), в течение как минимум 4 недель до первой дозы и до 30 дней после последней дозы. Полное воздержание от гетеросексуальных половых контактов, в соответствии с образом жизни участника, также допустимо.
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. Мужчины, имеющие гетеросексуальные половые контакты, если они не используют презервативы до 90 дней после последней дозы, и их партнерша детородного возраста не использует гормональные контрацептивы или внутриматочную спираль.
7. Диагноз семейной гиперхолестеринемии.
8. Уровень триглицеридов натощак >4,52 ммоль/л (>400 мг/дл) при скрининге.
9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤30 мл/мин, определенная с использованием стандартизированной местной клинической методики.
10. Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление >180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт. ст., даже на фоне антигипертензивной терапии.
11. Активное заболевание печени, определяемое как любая известная текущая инфекционная, неопластическая или метаболическая патология печени, или необъяснимое повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) > верхней границы нормы (ВГН), или повышение общего билирубина > ВГН при скрининге. В случае, если по клиническим соображениям, определенным главным исследователем на площадке, необходимо повторить анализ на АЛТ, АСТ или общий билирубин, тест должен быть проведен не ранее чем через 1 неделю после первоначального забора образца.
12. Отсутствие в анамнезе синдрома Жильбера.
13. Серьезное сопутствующее заболевание, при котором ожидаемая продолжительность жизни субъекта короче, чем продолжительность испытания (например, острая системная инфекция, рак или другие серьезные заболевания). Это включает все виды рака, за исключением пролеченной базальноклеточной карциномы, возникшей >5 лет до скрининга.
14. Анамнез цирроза печени.
15. Анамнез инфекции гепатита B или C или положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C при скрининге.
16. Положительный статус по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
17. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
18. Предыдущее лечение моноклональными антителами, направленными против PCSK9, в течение 90 дней до скрининга или терапии siRNA, направленной против PCSK9, в течение 180 дней до скрининга.
19. Отсутствие приема ацетаминофена (парацетамола) в течение 30 дней до скрининга и на протяжении всего исследования.
20. Отсутствие плановых изменений дозы текущих липидоснижающих препаратов во время участия в исследовании.
21. Лечение другими исследуемыми лекарственными препаратами или устройствами в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала и в ходе исследования.
22. Невозможность соблюдать процедуры исследования или посещать контрольные визиты, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.