En fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for STX-1150 hos forsøgspersoner med forhøjet lavtætheds-lipoprotein-kolesterol (LDL-C) (STX-1150-01)

Inklusionskriterier:

1. Historie med serum LDL-C ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) inden for de sidste 12 måneder og ved screeningsbesøget.
2. Deltagere på lipidnedsættende behandlinger (såsom statin og/eller ezetimib) i en stabil dosis i ≥30 dage før screening er tilladt uden planlagt medicin- eller dosisændring under studiedeltagelsen.
3. Villig og i stand til at give informeret samtykke før igangsættelse af nogen studie-relaterede procedurer og villig til at overholde alle påkrævede studierprocedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med historie om en ASCVD-begivenhed < 6 måneder.
2. Enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom, eller enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, der enten kan forstyrre deltagelsen i det kliniske studie og/eller udsætte deltageren for betydelig risiko (ifølge undersøgelseslederens [eller stedfortræder] vurdering), hvis de deltager i det kliniske studie.
3. En underliggende kendt sygdom eller kirurgisk, fysisk eller medicinsk tilstand, der efter undersøgelseslederens (eller stedfortræder) mening kan forstyrre fortolkningen af de kliniske studieresultater.
4. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, medmindre de anvender en meget effektiv dobbelt barrierepræventionsmetode (f.eks. kombineret brug af kondom og pessar, kobberspiral, livmoderhalskappe, hormonelle præventionsmidler/enheder med en ekstra barriere (f.eks. pessar) eller steril mandlig partner, der er blevet vasektomeret mindst 6 måneder før første studiemedicinering) i mindst 4 uger før første dosis til 30 dage efter sidste dosis. Total afholdenhed fra heteroseksuel samleje, i overensstemmelse med deltagerens livsstil, er også acceptabelt.
5. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende.
6. Mandlige deltagere, der har heteroseksuelt samleje, medmindre de bruger kondomer indtil 90 dage efter sidste dosis, og hvis kvindelige partner i den fødedygtige alder bruger hormonel prævention eller en spiral.
7. Diagnose af familær hyperkolesterolæmi.
8. Fastende triglycerid >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) ved screening.
9. Beregnet glomerulær filtrationsrate ≤30 mL/min ved estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ved hjælp af standardiseret lokal klinisk metodologi.
10. Ukontrolleret svær hypertension: Systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg, selv under antihypertensiv behandling.
11. Aktiv leversygdom defineret som enhver kendt nuværende infektions-, neoplastisk eller metabolisk patologi i leveren eller uforklaret Alanin Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) forhøjelse > Øvre Normalgrænse (ULN) eller total bilirubin forhøjelse > ULN ved screening. Hvis der er klinisk begrundelse som bestemt af stedets PI til at udføre en gentaget ALT, AST eller total bilirubin, skal testen udføres mindst 1 uge fra den oprindelige prøveindsamling.
12. Ingen historie med Gilberts syndrom.
13. Alvorlig komorbid sygdom, hvor forsøgspersonens forventede levetid er kortere end forsøgets varighed (f.eks. akut systemisk infektion, kræft eller andre alvorlige sygdomme). Dette inkluderer alle kræftformer med undtagelse af behandlet basalcelcarcinom, der er opstået >5 år før screening.
14. Historie med cirrose.
15. Historie med hepatitis B- eller C-infektion eller positivt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C-virus-antistof test ved screening.
16. Historie med positiv human immundefekt (HIV) status.
17. Historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før screening.
18. Tidligere behandling med PCSK9-retterede monoklonale antistoffer inden for 90 dage af screening eller siRNA-terapier rettet mod PCSK9 inden for 180 dage af screening.
19. Ingen brug af acetaminophen (paracetamol) fra 30 dage før screening og gennem hele studiet.
20. Ingen planlagt dosisændring af nuværende lipidnedsættende medicin under studiedeltagelsen.
21. Behandling med andre undersøgelsesmedicinske produkter eller enheder inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, og under forsøgets forløb.
22. Manglende evne til at overholde studierprocedurer eller opfølgningsbesøg, eller enhver tilstand, der ifølge undersøgelseslederen kunne forstyrre gennemførelsen af studiet.