Een fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van STX-1150 te evalueren bij proefpersonen met verhoogd low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C) (STX-1150-01)

Inclusiecriteria:

1. Geschiedenis van serum LDL-C ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) in de afgelopen 12 maanden en tijdens het screeningsbezoek.
2. Deelnemers die lipidenverlagende therapieën (zoals statine en/of ezetimibe) gebruiken in een stabiele dosering gedurende ≥30 dagen vóór de screening zijn toegestaan, zonder geplande medicatie- of doseringswijziging tijdens de deelname aan het onderzoek.
3. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven vóór de start van enige studiegerelateerde procedures en bereid om alle vereiste studieprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ASCVD-gebeurtenis < 6 maanden.
2. Elke ongecontroleerde of ernstige ziekte, of elke medische of chirurgische aandoening die de deelname aan het klinisch onderzoek kan verstoren en/of de deelnemer aanzienlijk risico kan opleveren (volgens het oordeel van de onderzoeker [of gemachtigde]) als zij deelnemen aan het klinisch onderzoek.
3. Een onderliggende bekende ziekte, of chirurgische, fysieke of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker (of gemachtigde), de interpretatie van de klinische onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, tenzij zij zeer effectieve dubbele barrière anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. gecombineerd gebruik van een condoom en diafragma, koperhoudend spiraaltje, baarmoederhalskapje, hormonale anticonceptiva/apparaten met een extra barrière (bijv. diafragma), of een steriele mannelijke partner die minstens 6 maanden vóór de eerste studietoediening is gesteriliseerd), gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Volledige onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap, in overeenstemming met de levensstijl van de deelnemer, is ook acceptabel.
5. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Mannelijke deelnemers die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, tenzij zij condooms gebruiken tot 90 dagen na de laatste dosis en wiens vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd hormonale anticonceptie of een spiraaltje gebruikt.
7. Diagnose van familiaire hypercholesterolemie.
8. Nuchtere triglyceriden >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) bij screening.
9. Berekende glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 mL/min door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) met behulp van gestandaardiseerde lokale klinische methodologie.
10. Ongecontroleerde ernstige hypertensie: systolische bloeddruk >180 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg, zelfs bij gebruik van antihypertensiva.
11. Actieve leverziekte, gedefinieerd als elke bekende huidige infectieuze, neoplasmatische of metabole pathologie van de lever of onverklaarde alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) verhoging > bovengrens van normaal (ULN), of totale bilirubine verhoging > ULN bij screening. Indien er klinische rechtvaardiging is, zoals bepaald door de site PI, om een herhaling van ALT, AST of totaal bilirubine uit te voeren, moet de test ten minste 1 week na de oorspronkelijke monstername worden uitgevoerd.
12. Geen voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert.
13. Ernstige comorbiditeit waarbij de levensverwachting van de proefpersoon korter is dan de duur van het onderzoek (bijv. acute systemische infectie, kanker of andere ernstige ziekten). Dit omvat alle vormen van kanker met uitzondering van behandelde basaalcelcarcinoom die >5 jaar vóór screening is opgetreden.
14. Voorgeschiedenis van cirrose.
15. Voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infectie of positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus antilichaamtest bij screening.
16. Voorgeschiedenis van positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-status.
17. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik binnen 2 jaar vóór de screening.
18. Eerdere behandeling met PCSK9-gerichte monoklonale antilichamen binnen 90 dagen voor screening of siRNA-therapieën gericht op PCSK9 binnen 180 dagen voor screening.
19. Geen gebruik van paracetamol (acetaminophen) vanaf 30 dagen vóór screening en gedurende de hele studieduur.
20. Geen geplande doseringswijziging van de huidige lipidenverlagende medicatie tijdens de deelname aan het onderzoek.
21. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of -apparaten binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, welke langer is, en tijdens de studie.
22. Onvermogen om studieprocedures of vervolgbezoeken na te leven, of elke aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.