Uno Studio di Fase 1 per Valutare la Sicurezza, Tollerabilità, Farmacocinetica e Farmacodinamica di STX-1150 in Soggetti con Colesterolo Lipoproteico a Bassa Densità (LDL-C) Elevato (STX-1150-01)

Criteri di inclusione:

1. Storia di LDL-C sierico ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) negli ultimi 12 mesi e alla visita di screening.
2. Partecipanti in terapia ipolipemizzante (come statine e/o ezetimibe) a dosaggio stabile per ≥30 giorni prima dello screening sono ammessi senza variazioni pianificate di farmaco o dosaggio durante la partecipazione allo studio.
3. Disponibilità e capacità di fornire consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio e disponibilità a rispettare tutte le procedure di studio richieste.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia di evento ASCVD < 6 mesi.
2. Qualsiasi malattia non controllata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con la partecipazione allo studio clinico e/o mettere il partecipante a rischio significativo (secondo il giudizio dello Sperimentatore [o delegato]) se partecipa allo studio clinico.
3. Una malattia sottostante nota, o condizione chirurgica, fisica o medica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore (o delegato), potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio clinico.
4. Partecipanti di sesso femminile in età fertile a meno che non utilizzino un metodo contraccettivo altamente efficace a doppia barriera (ad es., uso combinato di preservativo e diaframma, IUD di rame, cappuccio cervicale, contraccettivi ormonali/dispositivi con barriera aggiuntiva (ad es., diaframma), o partner maschio sterile vasectomizzato almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento dello studio), per almeno 4 settimane prima della prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose. L'astinenza totale da rapporti eterosessuali, in accordo con lo stile di vita del partecipante, è anch'essa accettabile.
5. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
6. Partecipanti di sesso maschile che hanno rapporti eterosessuali a meno che non utilizzino preservativi fino a 90 giorni dopo l'ultima dose e la cui partner femminile in età fertile utilizzi contraccettivi ormonali o un dispositivo intrauterino.
7. Diagnosi di ipercolesterolemia familiare.
8. Trigliceridi a digiuno >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) allo screening.
9. Velocità di filtrazione glomerulare calcolata ≤30 mL/min mediante velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando metodologia clinica locale standardizzata.
10. Ipertensione grave non controllata: Pressione Sistolica >180 mmHg o Pressione Diastolica >110 mmHg, anche in terapia antipertensiva.
11. Malattia epatica attiva definita come qualsiasi patologia infettiva, neoplastica o metabolica del fegato attualmente nota o aumento inspiegato di Alanina Aminotransferasi (ALT), Aspartato Aminotransferasi (AST) > Limite Superiore della Norma (ULN), o aumento della bilirubina totale > ULN allo screening. Nel caso in cui vi sia una giustificazione clinica determinata dal PI del sito per ripetere ALT, AST o bilirubina totale, il test deve essere condotto almeno 1 settimana dopo la raccolta del campione originale.
12. Nessuna storia di Sindrome di Gilbert.
13. Malattia comorbida grave in cui l'aspettativa di vita del soggetto è inferiore alla durata della sperimentazione (ad es., infezione sistemica acuta, cancro o altre malattie gravi). Ciò include tutti i tumori ad eccezione del carcinoma a cellule basali trattato verificatosi >5 anni prima dello screening.
14. Storia di cirrosi.
15. Storia di infezione da epatite B o C o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C allo screening.
16. Storia di stato positivo per Immunodeficienza Umana (HIV).
17. Storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni prima dello Screening.
18. Trattamento precedente con anticorpi monoclonali diretti a PCSK9 entro 90 giorni dallo screening o terapie siRNA dirette a PCSK9 entro 180 giorni dallo screening.
19. Nessun uso di acetaminofene (paracetamolo) da 30 giorni prima dello screening e per tutta la durata dello studio.
20. Nessuna variazione pianificata del dosaggio dei farmaci ipolipemizzanti attuali durante la partecipazione allo studio.
21. Trattamento con altri medicinali o dispositivi sperimentali entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, e durante il corso dello studio.
22. Incapacità di rispettare le procedure di studio o le visite di follow-up, o qualsiasi condizione che secondo lo sperimentatore potrebbe interferire con la conduzione dello studio.