Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę preparatu STX-1150 u osób z podwyższonym poziomem cholesterolu frakcji LDL (LDL-C) (STX-1150-01)

Kryteria włączenia:

1. Wywiad stężenia LDL-C w surowicy ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) w ciągu ostatnich 12 miesięcy i podczas wizyty przesiewowej.
2. Dopuszcza się uczestników stosujących stabilną dawkę leków obniżających stężenie lipidów (takich jak statyny i/lub ezetymib) przez ≥30 dni przed badaniem przesiewowym, bez planowanej zmiany leku lub dawki podczas udziału w badaniu.
3. Gotowość i zdolność do wyrażenia świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz gotowość do przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z wywiadem zdarzenia ASCVD < 6 miesięcy.
2. Każda niekontrolowana lub poważna choroba lub jakikolwiek stan medyczny lub chirurgiczny, który może zakłócać udział w badaniu klinicznym i/lub stwarzać dla uczestnika istotne ryzyko (według oceny badacza [lub delegata]) w przypadku uczestnictwa w badaniu klinicznym.
3. Znana choroba podstawowa lub stan chirurgiczny, fizyczny lub medyczny, który, według opinii badacza (lub delegata), może zakłócać interpretację wyników badania klinicznego.
4. Kobiece uczestniczki w wieku rozrodczym, chyba że stosują wysoce skuteczną, podwójną barierową metodę antykoncepcji (np. łączone stosowanie prezerwatywy i diafragmy, miedziane wkładki domaciczne, kapturki szyjkowe, hormonalne środki/urządzenia antykoncepcyjne z dodatkową barierą [np. diafragmą] lub sterylnego partnera płci męskiej, który został poddany wazektomii co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku w badaniu), przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką do 30 dni po ostatniej dawce. Całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych, zgodnie ze stylem życia uczestnika, również jest akceptowalna.
5. Kobiece uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią.
6. Męscy uczestnicy odbywający stosunki heteroseksualne, chyba że używają prezerwatyw do 90 dni po ostatniej dawce, a ich żeńska partnerka w wieku rozrodczym stosuje hormonalną antykoncepcję lub wkładkę domaciczną.
7. Rozpoznanie rodzinnej hipercholesterolemii.
8. Stężenie trójglicerydów na czczo >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) podczas badania przesiewowego.
9. Obliczona szybkość filtracji kłębuszkowej ≤30 mL/min za pomocą szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej (eGFR) przy użyciu znormalizowanej lokalnej metodyki klinicznej.
10. Niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg, nawet podczas stosowania terapii przeciwnadciśnieniowej.
11. Aktywna choroba wątroby zdefiniowana jako jakakolwiek znana obecna infekcyjna, nowotworowa lub metaboliczna patologia wątroby lub niewyjaśnione podwyższenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) > górna granica normy (ULN) lub podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej > ULN podczas badania przesiewowego. W przypadku uzasadnienia klinicznego, ustalonego przez głównego badacza ośrodka, do wykonania powtórnego oznaczenia ALT, AST lub bilirubiny całkowitej, badanie musi być przeprowadzone co najmniej 1 tydzień od pierwotnego pobrania próbki.
12. Brak wywiadu zespołu Gilberta.
13. Poważna choroba współistniejąca, w której oczekiwana długość życia uczestnika jest krótsza niż czas trwania badania (np. ostra infekcja ogólnoustrojowa, nowotwór lub inne poważne choroby). Dotyczy to wszystkich nowotworów z wyjątkiem leczonego raka podstawnokomórkowego występującego >5 lat przed badaniem przesiewowym.
14. Wywiad marskości wątroby.
15. Wywiad zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
16. Wywiad dodatniego statusu ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
17. Wywiad nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
18. Poprzednie leczenie monoklonalnymi przeciwciałami skierowanymi przeciwko PCSK9 w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub terapiami siRNA skierowanymi przeciwko PCSK9 w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym.
19. Brak stosowania paracetamolu od 30 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania.
20. Brak planowanej zmiany dawki obecnych leków obniżających stężenie lipidów podczas udziału w badaniu.
21. Leczenie innymi badanymi produktami leczniczymi lub urządzeniami w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, oraz w trakcie trwania badania.
22. Niezdolność do przestrzegania procedur badania lub wizyt kontrolnych lub jakikolwiek stan, który, według badacza, mógłby zakłócać przebieg badania.