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저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)이 상승된 환자를 대상으로 STX-1150의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 1상 연구 (STX-1150-01)

2026년 2월 24일 업데이트: Stephen Nicholls, Monash University

STX-1150의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 고저밀도지질단백질 콜레스테롤(LDL-C) 수치가 높은 대상자에서 평가하기 위한 1상 개방형 단일 용량 증량(1부) 및 단일 또는 다중 용량 확장(2부) 연구

STX-1150은 간에서 PCSK9이라는 유전자를 침묵시켜 LDL-C를 낮추도록 설계된 연구용 치료제입니다. 이 유전자를 끔으로써 STX-1150은 더 많은 LDL 수용체를 활성 상태로 유지하여 LDL-C 수치를 낮추는 것을 목표로 합니다.

STX-1150은 정맥 주입을 위한 지질 나노입자로 전달되는 후성유전학적 조절자 mRNA와 단일 가이드 RNA로 구성됩니다. mRNA는 DNA 서열을 변경하지 않고 PCSK9 유전자를 끄는 단백질을 생성합니다. 이 과정은 유전자 활성을 조절하는 자연적 메커니즘을 활용합니다.

이 연구는 호주와 뉴질랜드의 다섯 곳의 장소에서 LDL-C가 상승한 64명의 참가자를 모집할 예정입니다. 파트 1: 최대 24명의 참가자; 파트 2: 최대 40명의 참가자이며, 파트 1 결과에 따라 수정되지 않는 한 동일한 평가 구조를 따릅니다. 가장 안전하고 효과적인 용량을 확인하기 위해 여러 용량 수준(20-80 mg/kg)이 테스트될 예정입니다. 추적 관찰 기간은 치료 후 최대 1년까지입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

STX-1150은 PCSK9 유전자를 후생유전학적으로 침묵시키도록 설계된 연구용 제품입니다. 이 제품은 후생유전학적 조절자 mRNA와 단일 가이드 RNA(sgRNA)로 구성되며, 정맥 내(IV) 주입을 위해 지질 나노입자(LNP)로 전달됩니다. mRNA는 비활성화된 CRISPR-CasX가 DNA 메틸전이효소(DNMT) 및 Krüppel 관련 상자(KRAB) 억제 도메인과 융합된 키메라 단백질을 암호화합니다. sgRNA와 결합하여, 이 복합체는 DNA 메틸화와 염색질 재구성을 통해 표적 지향적이고 지속적인 PCSK9 유전자 억제를 촉진하여 LDL-C 수준의 지속적인 감소를 유도합니다.

STX-1150은 간에서 PCSK9 유전자 발현을 후생유전학적으로 침묵시켜 순환하는 PCSK9 및 LDL-C 수준을 감소시킵니다. 활성 성분인 후생유전학적 조절자 mRNA와 단일 가이드 RNA(sgRNA)는 표적 간 전달을 위해 지질 나노입자(LNP)에 캡슐화됩니다. sgRNA는 3' 말단에 20-뉴클레오타이드 표적 스페이서를 가진 109-머 합성 올리고뉴클레오타이드로, PCSK9 유전자 프로모터 내 특정 위치에 복합체를 정확하게 유도하도록 계산적으로 선택되었습니다.

정맥 내 투여 후, LNP는 주로 간세포에 흡수되며, 여기서 mRNA는 비활성화된 CasX가 DNMT 도메인 및 KRAB 억제 도메인과 융합된 키메라 단백질로 번역됩니다. sgRNA와 함께, 이 복합체는 PCSK9 프로모터 영역에 결합하여 부위 특이적 DNA 메틸화와 염색질 재구성을 유도함으로써 유전자 서열을 변경하지 않고 PCSK9 전사를 안정적으로 억제합니다.

PCSK9 발현을 감소시킴으로써, STX-1150은 LDL 수용체(LDL-R)의 분해를 방지하여 간세포의 LDL-R 수준을 증가시키고 혈류로부터 LDL-C 제거를 강화합니다. 이 표적 지향적이고 지속적인 후생유전학적 침묵은 장기적인 LDL-C 감소를 위한 유망한 치료 전략을 나타내며, 특히 LDL-C가 상승했거나 동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 고위험 환자에게 이점을 제공합니다. STX-1150은 지속적인 효과를 가진 일회성 치료제로 기능할 수 있어 고위험 개인에서 ASCVD 발병을 지연시키거나 예방할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

64

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 호주
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, 호주, 3168
        • Monash Health/ Victorian Heart Hospital (VHH)
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 과거 12개월 이내 및 선별 방문 시 혈청 LDL-C ≥2.6mmol/L(≥100 mg/dL)의 병력.
  2. 선별 30일 전부터 안정적인 용량의 지질 강하 요법(스타틴 및/또는 에제티미브)을 받고 있는 참가자는 연구 참여 기간 동안 계획된 약물 또는 용량 변경 없이 허용됩니다.
  3. 연구 관련 절차 시작 전에 사전 동의서를 제공할 의사와 능력이 있으며, 모든 필수 연구 절차를 준수할 의사가 있는 경우.

제외 기준:

  1. 6개월 이내의 ASCVD 사건 병력이 있는 환자.
  2. 임상 연구 참여를 방해하거나 참가자가 임상 연구에 참여할 경우 상당한 위험에 처할 수 있는(연구자[또는 대리인]의 판단에 따라) 조절되지 않았거나 심각한 질병, 또는 의학적/외과적 상태.
  3. 연구자(또는 대리인)의 의견으로 임상 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 기저 질환, 또는 외과적, 신체적, 의학적 상태.
  4. 가임기 여성 참가자는 첫 투여 4주 전부터 마지막 투여 후 30일까지 고효능 이중 장벽 피임법(예: 콘돔과 질격막 병용, 구리 자궁내장치, 자궁경부 캡, 추가 장벽이 있는 호르몬 피임법/장치(예: 질격막), 또는 첫 연구 치료 투여 최소 6개월 전에 정관 수술을 받은 불임 남성 파트너)을 사용하지 않는 한 제외됩니다. 참가자의 생활 방식에 따른 이성 교제의 완전 금욕도 허용됩니다.
  5. 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.
  6. 이성 교제를 하는 남성 참가자는 마지막 투여 후 90일까지 콘돔을 사용하지 않거나, 가임기 여성 파트너가 호르몬 피임법 또는 자궁내장치를 사용하지 않는 경우.
  7. 가족성 고콜레스테롤혈증 진단.
  8. 선별 시 공복 중성지방 >4.52 mmol/L(>400 mg/dL).
  9. 표준화된 현지 임상 방법론을 사용한 예측 사구체여과율(eGFR)로 계산된 사구체여과율 ≤30 mL/min.
  10. 조절되지 않는 중증 고혈압: 항고혈압 요법 중에도 수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 >110 mmHg.
  11. 활성 간 질환은 알려진 현재 감염성, 종양성 또는 대사성 간 병리, 또는 설명되지 않은 알라닌아미노전이효소(ALT), 아스파테이트아미노전이효소(AST) 상승 > 정상 상한치(ULN), 또는 선별 시 총 빌리루빈 상승 > ULN으로 정의됩니다. 현장 주 연구자의 판단에 따라 ALT, AST 또는 총 빌리루빈 재검사가 임상적으로 정당화되는 경우, 검사는 원본 샘플 채취 후 최소 1주일 후에 수행되어야 합니다.
  12. 길버트 증후군 병력 없음.
  13. 참가자의 기대 수명이 시험 기간보다 짧은 심각한 동반 질환(예: 급성 전신 감염, 암 또는 기타 중증 질환). 이는 선별 5년 전에 발생한 치료된 기저세포암을 제외한 모든 암을 포함합니다.
  14. 간경변 병력.
  15. B형 또는 C형 간염 감염 병력 또는 선별 시 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체 검사 양성.
  16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태 병력.
  17. 선별 2년 이내의 알코올 또는 약물 남용 병력.
  18. 선별 90일 이내의 PCSK9 표적 단클론항체 치료 또는 선별 180일 이내의 PCSK9 표적 siRNA 요법 이력.
  19. 선별 30일 전부터 연구 기간 동안 아세트아미노펜(파라세타몰) 사용 없음.
  20. 연구 참여 중 현재 지질 강하 약물의 계획된 용량 변경 없음.
  21. 연구 기간 중 30일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내의 다른 시험용 의약품 또는 장치 치료.
  22. 연구 절차 또는 추적 방문 준수 불가능, 또는 연구자의 판단에 따라 연구 수행을 방해할 수 있는 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm 1

파트 1: 개방형 단일 용량 상승 시험을 통해 STX-1150의 용량 제한 독성(DLTs)과 최적 생물학적 용량(OBD)을 확인합니다.

파트 2: 파트 1 이후, OBD 코호트의 개방형 단일 또는 다중 용량 확장 연구를 수행하여 STX-1150의 효과를 추가로 평가하고 OBD에서의 추가 안전성 데이터를 확보합니다.
의약품: STX-1150
약물: STX-1150은 PCSK9 유전자를 후성유전학적으로 침묵시키도록 설계된 연구용 제품입니다. 후성유전체 조절은 기본 DNA 서열을 변경하지 않고 유전자를 침묵시키는 방법을 제공합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
치료 중 발생한 이상반응(TEAEs)의 발생률과 중증도
기간: STX-1150 투여 후 최대 52주까지
STX-1150 투여 후 최대 52주까지
중대한 이상사례(SAEs)의 발생률 및 중증도
기간: STX-1150 투여 후 최대 52주까지
STX-1150 투여 후 최대 52주까지
특별 관심 대상 이상사건(AESI)의 발생률 및 중증도
기간: STX-1150 투여 후 최대 52주까지
STX-1150 투여 후 최대 52주까지

2차 결과 측정

결과 측정
기간
용량제한독성(DLTs)의 발생률
기간: STX-1150 투여 후 14일 이내
STX-1150 투여 후 14일 이내
기준치 대비 혈장 PCSK9 농도 변화율
기간: 52주까지
52주까지
기준치 대비 LDL-C 변화율(%)
기간: 최대 52주
최대 52주
STX-1150 지질 성분의 혈장 농도
기간: 최대 52주
최대 52주
치료 유도 면역원성을 나타낸 참가자 수
기간: 최대 52주
최대 52주
기저치 대비 LDL-C 절대 변화
기간: 최대 52주
최대 52주
기저선 대비 혈장 PCSK9 농도의 절대 변화
기간: 최대 52주
최대 52주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Monash University

협력자

Scribe Therapeutics Inc.

수사관

  • 연구 의자: Stephen Nicholls, MBBS, FRACP, PhD, VHI

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 6월 1일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 19일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 24일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STX-1150-01

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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