A STX-1150 biztonságosságának, jól tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére irányuló 1. fázisú vizsgálat emelt sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-C) szinttel rendelkező személyekben (STX-1150-01)

Bevonási kritériumok:

1. Az elmúlt 12 hónapban és a szűrési látogatáskor mért szérum LDL-koleszterin szint ≥2,6 mmol/l (≥100 mg/dl) előzménye.
2. A lipidcsökkentő terápiát (például sztatin és/vagy ezetimib) legalább 30 napig stabil dózisban szedő résztvevők bevonhatók, ha a vizsgálati részvétel alatt nem terveznek gyógyszer- vagy dózismódosítást.
3. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezés adására bármely vizsgálattal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt, és hajlandó minden szükséges vizsgálati eljárás betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt 6 hónapban ASCVD-eseményt átélt betegek.
2. Bármely kontrollálatlan vagy súlyos betegség, vagy orvosi/sebészi állapot, amely akadályozhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt és/vagy jelentős kockázatot jelenthet a résztvevőre nézve (a Vizsgálatvezető [vagy megbízottja] megítélése szerint), ha részt vesz a klinikai vizsgálatban.
3. Alapvető ismert betegség, vagy sebészi, fizikai vagy orvosi állapot, amely a Vizsgálatvezető (vagy megbízottja) véleménye szerint zavarhatja a klinikai vizsgálati eredmények értelmezését.
4. Gyermekvállalásra képes női résztvevők, kivéve ha rendkívül hatékony, dupla akadályozó fogamzásgátló módszert alkalmaznak (pl. óvszer és pesszárium kombinált használata, réz IUD, méhnyakkalátét, hormonális fogamzásgátlók/eszközök további akadállyal [pl. pesszárium], vagy steril férfi partner, akin legalább 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt vaszektómia történt), legalább 4 héttel az első adagig és az utolsó adag után 30 napig. A teljes tartózkodás heteroszexuális közösüléstől, a résztvevő életmódjának megfelelően, szintén elfogadható.
5. Terhes vagy szoptató női résztvevők.
6. Férfi résztvevők, akik heteroszexuális közösülést folytatnak, kivéve ha óvszert használnak az utolsó adag után 90 napig, és gyermekvállalásra képes női partnere hormonális fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt alkalmaz.
7. Családi hiperkoleszterinémia diagnózis.
8. Szűréskor mért éhgyomri triglicerid >4,52 mmol/l (>400 mg/dl).
9. Számított glomeruláris filtrációs ráta ≤30 ml/perc a standardizált helyi klinikai módszerrel becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján.
10. Kontrollálatlan súlyos hypertonia: szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >110 Hgmm, még antihypertoniás terápia mellett is.
11. Aktív májbetegség, amelyet bármely ismert jelenlegi fertőző, daganatos vagy anyagcsere eredetű májpatológia, vagy megmagyarázatlan alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) emelkedés > felső normál határ (ULN), vagy szűréskor mért teljes bilirubin emelkedés > ULN határoz meg. Abban az esetben, ha a helyszíni fővizsgáló úgy ítéli, hogy klinikai indokolt az ALT, AST vagy teljes bilirubin ismételt meghatározása, a tesztet legalább 1 héttel az eredeti mintavétel után kell elvégezni.
12. Gilbert-szindróma előzménye.
13. Súlyos komorbid betegség, amelyben a résztvevő várható élettartama rövidebb a vizsgálat időtartamánál (pl. akut szisztémás fertőzés, rák vagy egyéb súlyos betegségek). Ez minden rákfajtát magában foglal, kivéve az 5 évnél régebben kezelt bazális sejtes karcinómát a szűrés előtt.
14. Cirrhosis előzménye.
15. Hepatitis B vagy C fertőzés előzménye vagy pozitív Hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy Hepatitis C vírus ellenanyag teszt szűréskor.
16. Pozitív Humán Immunhiány (HIV) státusz előzménye.
17. Alkohol- vagy drogfüggőség előzménye a Szűrést megelőző 2 évben.
18. PCSK9 irányú monoklonális antitestekkel történő korábbi kezelés a szűréstől számított 90 napon belül, vagy PCSK9 irányú siRNA terápiák a szűréstől számított 180 napon belül.
19. Acetaminofen (paracetamol) használata a szűrést megelőző 30 napban és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
20. Nem tervezett dózismódosítás a jelenlegi lipidcsökkentő gyógyszerekre a vizsgálati részvétel alatt.
21. Egyéb vizsgálati gyógyszerekkel vagy eszközökkel történő kezelés a szűréstől számított 30 napon vagy öt felezési időn belül – attól függően, hogy melyik a hosszabb – és a vizsgálat során.
22. A vizsgálati eljárások vagy utána követő látogatások betartásának képtelensége, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgálatvezető szerint zavarhatja a vizsgálat lebonyolítását.