Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus STX-1150:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli (LDL-C) (STX-1150-01)

tiistai 24. helmikuuta 2026 päivittänyt: Stephen Nicholls, Monash University

Vaiheen 1 avoimen leiman yksittäisen nousevan annoksen (osa 1) ja yksittäisen tai usean annoksen laajennuksen (osa 2) tutkimus STX-1150:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli (LDL-C)

STX-1150 on tutkittava hoitomuoto, joka on suunniteltu alentamaan LDL-C:ta hiljentämällä maksassa sijaitsevaa PCSK9-geeniä. Kytkemällä tämän geenin pois päältä STX-1150 pyrkii pitämään enemmän LDL-reseptoreita aktiivisina, mikä johtaa alhaisempiin LDL-C-tasoihin.

STX-1150 koostuu epigeneettisestä modulaattorimRNA:sta ja yksittäisestä ohjausRNA:sta, jotka toimitetaan lipidinanohiukkasessa laskimonsisäistä infuusiota varten. mRNA tuottaa proteiinin, joka sammuttaa PCSK9-geenin muuttamatta DNA-sekvenssiä. Tämä prosessi hyödyntää luonnollisia mekanismeja, jotka säätelevät geenin aktiivisuutta.

Tutkimukseen osallistuu 64 kohonnutta LDL-C:tä sairastavaa osallistujaa viideltä paikkakunnalta Australiassa ja Uudessa-Seelannissa. Osa 1: jopa 24 osallistujaa; Osa 2: jopa 40 osallistujaa, ja se noudattaa samaa arviointirakennetta, ellei sitä muuteta osan 1 tulosten perusteella. Testataan useita annostasoja (20–80 mg/kg) turvallisimman ja tehokkaimman annoksen tunnistamiseksi. Seurantajakso kestää jopa 1 vuoden hoidon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

STX-1150 on tutkimusvaiheessa oleva tuote, joka on suunniteltu epigeneettisesti hiljentämään PCSK9-geeni. Se koostuu epigeneettisen modulaattorin mRNA:sta ja yhdestä ohjaavasta RNA:sta (sgRNA), jotka toimitetaan lipidinano-partikkeleissa (LNP) suonensisäistä (IV) infuusiota varten. mRNA koodaa kimeeristä proteiinia, joka sisältää epäaktiivisen CRISPR-CasX:n, joka on fuusioitu DNA-metyylitransferaasiin (DNMT) ja Krüppel-Associated Box (KRAB) repressor-alueisiin. Yhdessä sgRNA:n kanssa tämä kompleksi mahdollistaa kohdennetun ja kestävän PCSK9-geenin tukahduttamisen DNA-metylaation ja kromatiinin uudelleenmuodostuksen kautta, mikä johtaa pysyvään LDL-C-tason alenemiseen.

STX-1150 hiljentää epigeneettisesti PCSK9-geenin ilmentymistä maksassa, mikä vähentää kiertävää PCSK9:ää ja LDL-C-tasoja. Aktiiviset komponentit, epigeneettisen modulaattorin mRNA ja yksi ohjaava RNA (sgRNA), on kapseloitu lipidinano-partikkeleihin (LNP) kohdennettua maksantoimitusta varten. sgRNA on 109-mer syntetisoitu oligonukleotidi, jossa on 20-nukleotidinen kohdistava väliaine 3'-päässä, laskennallisesti valittu ohjaamaan kompleksia tarkasti PCSK9-geenin promoottorin tiettyyn lokukseen.

Suonensisäisen annostelun jälkeen LNP:t otetaan pääasiassa hepatosyyttien sisään, jossa mRNA käännetään kimeeriseksi proteiiniksi, joka koostuu katalyyttisesti epäaktiivisesta CasX:stä fuusioituina DNMT-alueeseen ja KRAB-repressorialueeseen. Yhdessä sgRNA:n kanssa tämä kompleksi sitoutuu PCSK9-promoottorialueelle, aiheuttaen paikkakohtaista DNA-metylaatiota ja kromatiinin uudelleenmuodostusta, mikä tukahduttaa PCSK9-transkription stabiilisti muuttamatta geneettistä sekvenssiä.

Vähentämällä PCSK9:n ilmentymistä, STX-1150 estää LDL-reseptoreiden (LDL-R) hajoamisen, mikä johtaa lisääntyneisiin LDL-R-tasoihin hepatosyyteissä ja tehostettuun LDL-C:n poistamiseen verenkierrosta. Tämä kohdennettu ja kestävä epigeneettinen hiljentäminen edustaa lupaavaa terapeuttista strategiaa pitkäaikaiseen LDL-C:n vähentämiseen, erityisesti hyödyttäen potilaita, joilla on kohonnut LDL-C-taso tai korkea riski ateroskleroottiseen sydän- ja verisuonitauteihin (ASCVD). STX-1150 voisi toimia kerta-annoksena, jolla on pitkäkestoisia vaikutuksia, mahdollisesti viivyttäen tai estäen ASCVD:n puhkeamisen korkean riskin yksilöillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

64

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health/ Victorian Heart Hospital (VHH)
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Serum LDL-kolesteroliarvo ≥2,6 mmol/l (≥100 mg/dl) viimeisten 12 kuukauden aikana ja seulontavierailulla.
  2. Osallistujat, jotka käyttävät lipidien alentavia hoitoja (kuten statiinia ja/tai ezetimiibiä) vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaa, hyväksytään, mikäli lääkityksessä tai annoksessa ei ole suunniteltuja muutoksia tutkimuksen aikana.
  3. Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista ja halukas noudattamaan kaikkia vaadittuja tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ollut ASCVD-tapahtuma alle 6 kuukautta sitten.
  2. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sairaus tai lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi häiritä osallistumista kliiniseen tutkimukseen ja/tai aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle (tutkijan [tai edustajan] arvion mukaan) hänen osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen.
  3. Taustalla oleva tunnettu sairaus tai kirurginen, fyysinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan (tai edustajan) mielestä saattaa häiritä kliinisen tutkimuksen tulosten tulkintaa.
  4. Naispuoliset osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät käytä erittäin tehokasta, kaksinkertaista ehkäisykeinoa (esim. kondomin ja pessarin yhdistelmä, kuparikierukka, kohdunkaulan korkki, hormonaaliset ehkäisymenetelmät/laitteet lisäsuojauksella [esim. pessari] tai sterilisoitu miespuolinen kumppani, jolla on tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta aina 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Täydellinen pidättyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä osallistujan elämäntavan mukaisesti on myös hyväksyttävää.
  5. Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat.
  6. Miespuoliset osallistujat, jotka harrastavat heteroseksuaalista yhdyntää, elleivät käytä kondomia 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen ja joiden naispuolinen kumppani, joka voi tulla raskaaksi, käyttää hormonaalista ehkäisyä tai kierukkaa.
  7. Perinnöllisen hyperkolesterolemian diagnoosi.
  8. Paastotriglyseridi >4,52 mmol/l (>400 mg/dl) seulonnassa.
  9. Laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus ≤30 ml/min arvioitujen glomerulaaristen suodatusnopeusarvojen (eGFR) perusteella käyttäen standardoitua paikallista kliinistä menetelmää.
  10. Hallitsematon vakava hypertonia: systolinen verenpaine >180 mmHg tai diastolinen verenpaine >110 mmHg, myös antihypertensiivisellä hoidolla.
  11. Aktiivinen maksasairaus, joka määritellään millä tahansa tunnetulla nykyisellä infektiivisellä, kasvaintaudilla tai aineenvaihdunnallisella maksapatologialla tai selittämättömänä alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) kohonneena > yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiinin kohonneena > ULN seulonnassa. Jos tutkimuspaikan päätutkija katsoo olevan kliinistä perustetta ALT-, AST- tai kokonaisbilirubiinitestin toistamiselle, testi on suoritettava vähintään 1 viikko alkuperäisen näytteenoton jälkeen.
  12. Ei Gilbertin oireyhtymän historiaa.
  13. Vakava komorbidi sairaus, jossa osallistujan elinajanodote on lyhyempi kuin tutkimuksen kesto (esim. akuutti systeeminen infektio, syöpä tai muu vakava sairaus). Tämä sisältää kaikki syövät lukuun ottamatta hoidettua basalisolukarsinoomaa, joka on ilmaantunut >5 vuotta ennen seulontaa.
  14. Kirroosin historia.
  15. Hepatiti B- tai C-infektion historia tai positiivinen hepatiti B-pintaa vasta-aine (HBsAg) tai hepatiti C -virus vasta-ainetesti seulonnassa.
  16. Positiivisen HIV-statuksen historia.
  17. Alkoholi- tai huumeiden väärinkäytön historia 2 vuoden sisällä seulonnasta.
  18. Aiempi PCSK9-kohdennettu monoklonaalinen vasta-ainehoito 90 päivän sisällä seulonnasta tai PCSK9-kohdennetut siRNA-hoidot 180 päivän sisällä seulonnasta.
  19. Asetaminofenin (parasetamolin) käyttö kielletty 30 päivää ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
  20. Ei suunniteltuja annosmuutoksia nykyisiin lipidien alentaviin lääkkeisiin tutkimuksen aikana.
  21. Hoito muilla tutkittavilla lääkevalmisteilla tai laitteilla 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ja tutkimuksen aikana.
  22. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä tai seurantakäyntejä tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mukaan saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1

Osa 1: Avoimella, yksittäisellä nousevalla annoksella pyritään tunnistamaan STX-1150:n annosrajoittavat myrkyllisyydet (DLT) ja optimaalinen biologinen annos (OBD).

Osa 2: Osa 1:n jälkeen suoritetaan avoin, yksittäinen tai useampi OBD-kohortin laajennus, jotta STX-1150:n vaikutusta voidaan karakterisoida tarkemmin ja saada lisäturvallisuustietoja OBD:ssä.
Lääke: STX-1150
Lääke: STX-1150 on tutkittava tuote, joka on suunniteltu epigeneettisesti hiljentämään PCSK9-geeni. Epigenomin modulointi tarjoaa keinon hiljentää geenejä muuttamatta niiden taustalla olevaa DNA-sekvenssiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Aina viikkoon 52 STX-1150:n annostuksesta alkaen
Aina viikkoon 52 STX-1150:n annostuksesta alkaen
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Aina 52. viikkoon STX-1150:n antamisesta
Aina 52. viikkoon STX-1150:n antamisesta
Erityisestä kiinnostuksen kohteista olevien haittatapahtumien (AESI) esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Enintään 52 viikkoa STX-1150:n annostelusta
Enintään 52 viikkoa STX-1150:n annostelusta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavien myrkyllisyysilmiöiden (DLT) esiintyvyys
Aikaikkuna: STX-1150:n annostuksesta 14 päivän kuluessa
STX-1150:n annostuksesta 14 päivän kuluessa
Perusarvosta tapahtunut muutos prosentteina plasman PCSK9-pitoisuudessa
Aikaikkuna: Aina viikkoon 52 asti
Aina viikkoon 52 asti
Prosentuaalinen muutos LDL-kolesterolista verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Jopa 52 viikkoa
STX-1150-lipidikomponenttien plasmakeskitykset
Aikaikkuna: Jopa 52 viikkoa
Jopa 52 viikkoa
Osallistujien lukumäärä, joilla on hoidon aiheuttama immunogeenisyys
Aikaikkuna: Korkeintaan 52 viikkoa
Korkeintaan 52 viikkoa
Absoluuttinen muutos LDL-kolesterolista lähtöarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Enintään 52 viikkoa
Enintään 52 viikkoa
Plasman PCSK9-pitoisuuden absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Enintään viikkoon 52
Enintään viikkoon 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Monash University

Yhteistyökumppanit

Scribe Therapeutics Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Stephen Nicholls, MBBS, FRACP, PhD, VHI

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 23. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STX-1150-01

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset STX-1150

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa