En fase 1-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av STX-1150 hos personer med forhøyet lavdensitetlipoprotein-kolesterol (LDL-C) (STX-1150-01)

Inklusjonskriterier:

1. Historie med serum LDL-C ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) innen de siste 12 månedene og ved screeningsbesøket.
2. Deltakere på lipidsenkende behandlinger (som statiner og/eller ezetimib) i en stabil dose i ≥30 dager før screening er tillatt uten planlagt medisin- eller doseendring under studieoppholdet.
3. Villig og i stand til å gi informert samtykke før start av noen studierelaterte prosedyrer og villig til å følge alle nødvendige studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med historie for en ASCVD-hendelse < 6 måneder.
2. Enhver ukontrollert eller alvorlig sykdom, eller noen medisinsk eller kirurgisk tilstand som enten kan forstyrre deltakelse i den kliniske studien og/eller utsette deltakeren for betydelig risiko (i henhold til forskerens [eller utvalgt persons] skjønn) hvis de deltar i den kliniske studien.
3. En underliggende kjent sykdom, eller kirurgisk, fysisk eller medisinsk tilstand som, etter forskerens (eller utvalgt persons) mening, kan forstyrre tolkningen av de kliniske studieresultatene.
4. Kvinnelige deltakere med barnepotensial med mindre de bruker svært effektiv, dobbelt barriere prevensjonsmetode (f.eks. kombinert bruk av kondom og pessar, kobberspiral, livmorhalshette, hormonelle prevensjonsmidler/-innretninger med et tilleggsbarriere (f.eks. pessar), eller steril mannlig partner som har gjennomgått vasektomi minst 6 måneder før første studiemedisinadministrering), i minst 4 uker før første dose til 30 dager etter siste dose. Fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell samleie, i samsvar med deltakerens livsstil, er også akseptabelt.
5. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
6. Mannlige deltakere som har heteroseksuelt samleie med mindre de bruker kondomer til 90 dager etter siste dose og hvis kvinnelige partner med barnepotensial bruker hormonell prevensjon eller en spiral.
7. Diagnose med familiær hyperkolesterolemi.
8. Faste triglyserider >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) ved screening.
9. Beregnet glomerulær filtreringsrate ≤30 mL/min ved estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ved bruk av standardisert lokal klinisk metodikk.
10. Ukontrollert alvorlig hypertensjon: Systolisk blodtrykk >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg, selv ved antihypertensiv behandling.
11. Aktiv leversykdom definert som enhver kjent nåværende infeksiøs, neoplastisk eller metabolisk patologi i leveren eller uforklart Alanin Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST) forhøyelse > Øvre Normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin forhøyelse > ULN ved screening. Hvis det er klinisk begrunnelse som fastslått av stedets PI for å utføre en gjentatt ALT, AST eller totalt bilirubin, må testen utføres minst 1 uke fra den opprinnelige prøveinnsamlingen.
12. Ingen historie med Gilbert Syndrom.
13. Alvorlig komorbid sykdom der pasientens forventede levealder er kortere enn studiens varighet (f.eks. akutt systemisk infeksjon, kreft eller andre alvorlige sykdommer). Dette inkluderer alle kreftformer med unntak av behandlet basalcellekarcinom som oppstod >5 år før screening.
14. Historie med cirrose.
15. Historie med Hepatitt B eller C infeksjon eller positiv Hepatitt B Overflateantigen (HbsAg) eller Hepatitt C virus antistofftest ved screening.
16. Historie med positiv Human Immunodeficiens (HIV) status.
17. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening.
18. Tidligere behandling med PCSK9-retter monoklonale antistoffer innen 90 dager før screening eller siRNA-terapier rettet mot PCSK9 innen 180 dager før screening.
19. Ingen bruk av acetaminofen (paracetamol) fra 30 dager før screening og gjennom hele studiens varighet.
20. Ingen planlagt doseendring av nåværende lipid-senkende medisiner under studieoppholdet.
21. Behandling med andre undersøkelsesmedisinske produkter eller innretninger innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, og i løpet av studiens varighet.
22. Manglende evne til å følge studieprosedyrer eller oppfølgingsbesøk, eller enhver tilstand som etter forskerens mening kan forstyrre gjennomføringen av studien.