Fáze 1 studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku STX-1150 u subjektů se zvýšeným cholesterolem LDL (LDL-C) (STX-1150-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Historie sérového LDL-C ≥2,6 mmol/l (≥100 mg/dl) v posledních 12 měsících a při screeningové návštěvě.
2. Účastníci na hypolipidemické terapii (např. statin a/nebo ezetimib) ve stabilní dávce ≥30 dní před screeningem jsou povoleni bez plánované změny medikace nebo dávky během účasti ve studii.
3. Ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studií souvisejících procedur a ochotni dodržovat všechny požadované studijní postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou ASCVD události < 6 měsíců.
2. Jakékoli nekontrolované nebo závažné onemocnění, nebo jakýkoli zdravotní nebo chirurgický stav, který by mohl buď narušit účast na klinické studii a/nebo vystavit účastníka významnému riziku (podle úsudku vyšetřujícího [nebo zástupce]), pokud se účastní klinické studie.
3. Základní známé onemocnění, nebo chirurgický, fyzický či zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřujícího (nebo zástupce) mohl narušit interpretaci výsledků klinické studie.
4. Ženské účastnice reprodukčního potenciálu, pokud nepoužívají vysoce účinnou, dvojitou bariérovou antikoncepční metodu (např. kombinované použití kondomu a pesar, měděné nitroděložní tělísko, pesar, hormonální antikoncepce/zařízení s další bariérou (např. pesar), nebo sterilního mužského partnera, který byl vasektomován alespoň 6 měsíců před podáním první dávky studie), alespoň 4 týdny před první dávkou do 30 dnů po poslední dávce. Celková abstinence od heterosexuálního styku, v souladu se životním stylem účastnice, je také přijatelná.
5. Ženské účastnice, které jsou těhotné nebo kojí.
6. Mužští účastníci, kteří mají heterosexuální styk, pokud nepoužívají kondomy až do 90 dnů po poslední dávce a jejichž ženská partnerka reprodukčního potenciálu používá hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko.
7. Diagnóza familiární hypercholesterolémie.
8. Hladina triglyceridů nalačno >4,52 mmol/l (>400 mg/dl) při screeningu.
9. Odhadovaná glomerulární filtrace ≤30 ml/min pomocí standardizované lokální klinické metodologie.
10. Nekontrolovaná těžká hypertenze: systolický krevní tlak >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg, i při antihypertenzní terapii.
11. Aktivní onemocnění jater definované jako jakákoli známá současná infekční, neoplastická nebo metabolická patologie jater nebo nevysvětlené zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) > horní hranice normy (ULN), nebo zvýšení celkového bilirubinu > ULN při screeningu. V případě, že existuje klinické zdůvodnění podle rozhodnutí hlavního vyšetřujícího místa pro opakování ALT, AST nebo celkového bilirubinu, musí být test proveden alespoň 1 týden od původního odběru vzorku.
12. Žádná anamnéza Gilbertova syndromu.
13. Závažné komorbidní onemocnění, u kterého je očekávaná délka života subjektu kratší než trvání studie (např. akutní systémová infekce, rakovina nebo jiná závažná onemocnění). To zahrnuje všechny druhy rakoviny s výjimkou léčeného bazocelulárního karcinomu vyskytujícího se >5 let před screeningem.
14. Anamnéza cirhózy.
15. Anamnéza infekce hepatitidou B nebo C nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu.
16. Anamnéza pozitivního stavu lidské imunodeficience (HIV).
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 2 let před screeningem.
18. Předchozí léčba monoklonálními protilátkami zaměřenými na PCSK9 do 90 dnů od screeningu nebo siRNA terapie zaměřené na PCSK9 do 180 dnů od screeningu.
19. Žádné užívání acetaminofenu (paracetamolu) od 30 dnů před screeningem a po celou dobu trvání studie.
20. Žádná plánovaná změna dávky současných hypolipidemických léků během účasti ve studii.
21. Léčba jinými zkoumanými léčivými přípravky nebo zařízeními do 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu, podle toho, co je delší, a během průběhu studie.
22. Neschopnost dodržovat studijní postupy nebo následné návštěvy, nebo jakýkoli stav, který by podle vyšetřujícího mohl narušit provedení studie.