Une étude de phase 1 pour évaluer la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du STX-1150 chez des sujets présentant un cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) élevé (STX-1150-01)

Critères d'inclusion :

1. Antécédents de LDL-C sérique ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) au cours des 12 derniers mois et lors de la visite de dépistage.
2. Les participants sous traitements hypolipémiants (tels que statines et/ou ézétimibe) à dose stable pendant ≥30 jours avant le dépistage sont autorisés, sans modification prévue du médicament ou de la dose pendant la participation à l'étude.
3. Disposé et capable de donner un consentement éclairé avant le début de toute procédure liée à l'étude et disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude requises.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant des antécédents d'événement d'ASCVD < 6 mois.
2. Toute maladie non contrôlée ou grave, ou toute condition médicale ou chirurgicale pouvant interférer avec la participation à l'étude clinique et/ou mettre le participant à risque significatif (selon le jugement de l'investigateur [ou du délégué]) s'il participe à l'étude clinique.
3. Une maladie sous-jacente connue, ou une condition chirurgicale, physique ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur (ou du délégué), pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude clinique.
4. Les participantes en âge de procréer, sauf si elles utilisent une méthode de contraception hautement efficace et à double barrière (par exemple, utilisation combinée d'un préservatif et d'un diaphragme, DIU en cuivre, cape cervicale, contraceptifs hormonaux/dispositifs avec une barrière supplémentaire [par exemple, diaphragme], ou partenaire masculin stérile ayant subi une vasectomie au moins 6 mois avant la première administration du traitement de l'étude), pendant au moins 4 semaines avant la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. L'abstinence totale de rapports hétérosexuels, conformément au mode de vie de la participante, est également acceptable.
5. Les participantes enceintes ou allaitantes.
6. Les participants masculins ayant des rapports hétérosexuels, sauf s'ils utilisent des préservatifs jusqu'à 90 jours après la dernière dose et que leur partenaire féminine en âge de procréer utilise une contraception hormonale ou un dispositif intra-utérin.
7. Diagnostic d'hypercholestérolémie familiale.
8. Triglycérides à jeun >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) au dépistage.
9. Filtration glomérulaire estimée (DFGe) ≤30 mL/min calculée par la méthode clinique locale standardisée.
10. Hypertension sévère non contrôlée : pression artérielle systolique >180 mmHg ou pression artérielle diastolique >110 mmHg, même sous traitement antihypertenseur.
11. Maladie hépatique active définie comme toute pathologie infectieuse, néoplasique ou métabolique connue actuelle du foie, ou élévation inexpliquée de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) > limite supérieure de la normale (LSN), ou élévation de la bilirubine totale > LSN au dépistage. En cas de justification clinique déterminée par l'investigateur principal du site pour effectuer une répétition de l'ALT, de l'AST ou de la bilirubine totale, le test doit être réalisé au moins 1 semaine après le prélèvement de l'échantillon initial.
12. Aucun antécédent de syndrome de Gilbert.
13. Maladie comorbide grave dans laquelle l'espérance de vie du sujet est inférieure à la durée de l'essai (par exemple, infection systémique aiguë, cancer ou autres maladies graves). Cela inclut tous les cancers à l'exception du carcinome basocellulaire traité survenu >5 ans avant le dépistage.
14. Antécédents de cirrhose.
15. Antécédents d'infection par l'hépatite B ou C ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps du virus de l'hépatite C au dépistage.
16. Antécédents de statut positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage.
18. Traitement antérieur par anticorps monoclonaux dirigés contre la PCSK9 dans les 90 jours précédant le dépistage ou thérapies à ARNsi dirigées contre la PCSK9 dans les 180 jours précédant le dépistage.
19. Aucune utilisation d'acétaminophène (paracétamol) dans les 30 jours précédant le dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
20. Aucune modification de dose prévue pour les médicaments hypolipémiants actuels pendant la participation à l'étude.
21. Traitement avec d'autres produits ou dispositifs médicinaux en cours d'investigation dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la période la plus longue, et pendant le déroulement de l'étude.
22. Incapacité à se conformer aux procédures de l'étude ou aux visites de suivi, ou toute condition qui, selon l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude.