Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von STX-1150 bei Probanden mit erhöhtem Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) (STX-1150-01)

Einschlusskriterien:

1. Anamnese eines Serum-LDL-C-Werts von ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) innerhalb der letzten 12 Monate und beim Screening-Besuch.
2. Teilnehmer, die mindestens 30 Tage vor dem Screening eine stabile Dosis lipidsenkender Therapien (wie Statine und/oder Ezetimib) einnehmen, sind zugelassen, sofern keine geplanten Medikamenten- oder Dosisänderungen während der Studienteilnahme vorgesehen sind.
3. Bereitschaft und Fähigkeit, vor Beginn studienbezogener Verfahren eine informierte Einwilligung zu erteilen und alle erforderlichen Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Anamnese eines ASCVD-Ereignisses < 6 Monate.
2. Jede unkontrollierte oder schwerwiegende Erkrankung oder jeder medizinische oder chirurgische Zustand, der entweder die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen und/oder den Teilnehmer bei Studienteilnahme einem signifikanten Risiko aussetzen könnte (gemäß Urteil des Prüfers [oder Delegierten]).
3. Eine zugrunde liegende bekannte Erkrankung oder ein chirurgischer, körperlicher oder medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfers (oder Delegierten) die Interpretation der klinischen Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
4. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial, es sei denn, sie verwenden hochwirksame, doppelte Barrieren-Verhütungsmethoden (z.B. kombinierte Verwendung von Kondom und Diaphragma, Kupfer-IUP, Zervixkappe, hormonelle Verhütungsmittel/-geräte mit zusätzlicher Barriere [z.B. Diaphragma] oder steriler männlicher Partner, der mindestens 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung vasektomiert wurde) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Vollständige Enthaltsamkeit von heterosexuellem Geschlechtsverkehr, entsprechend dem Lebensstil des Teilnehmers, ist ebenfalls akzeptabel.
5. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
6. Männliche Teilnehmer, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, es sei denn, sie verwenden Kondome bis 90 Tage nach der letzten Dosis und deren weibliche Partnerin mit Kinderwunschpotenzial verwendet hormonelle Verhütung oder ein Intrauterinpessar.
7. Diagnose einer familiären Hypercholesterinämie.
8. Nüchtern-Triglyceride >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) beim Screening.
9. Berechnete glomeruläre Filtrationsrate ≤30 mL/min mittels geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung standardisierter lokaler klinischer Methodik.
10. Unkontrollierte schwere Hypertonie: systolischer Blutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg, auch unter antihypertensiver Therapie.
11. Aktive Lebererkrankung, definiert als jede bekannte aktuelle infektiöse, neoplastische oder metabolische Leberpathologie oder ungeklärte Alanin-Aminotransferase (ALT)-, Aspartat-Aminotransferase (AST)-Erhöhung > obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin-Erhöhung > ULN beim Screening. Falls klinisch begründet, wie vom Prüfarzt festgelegt, um eine Wiederholung von ALT, AST oder Gesamtbilirubin durchzuführen, muss der Test mindestens 1 Woche nach der ursprünglichen Probenentnahme erfolgen.
12. Keine Anamnese des Gilbert-Syndroms.
13. Schwere Begleiterkrankung, bei der die Lebenserwartung des Probanden kürzer ist als die Studiendauer (z.B. akute systemische Infektion, Krebs oder andere schwerwiegende Erkrankungen). Dies schließt alle Krebsarten mit Ausnahme behandelter Basalzellkarzinome aus, die >5 Jahre vor dem Screening aufgetreten sind.
14. Anamnese einer Leberzirrhose.
15. Anamnese einer Hepatitis-B- oder -C-Infektion oder positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder Hepatitis-C-Virus-Antikörpertest beim Screening.
16. Anamnese eines positiven Humanen-Immunschwäche-Virus (HIV)-Status.
17. Anamnese von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
18. Vorherige Behandlung mit PCSK9-gerichteten monoklonalen Antikörpern innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder siRNA-Therapien gegen PCSK9 innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening.
19. Keine Verwendung von Acetaminophen (Paracetamol) ab 30 Tagen vor dem Screening und während der gesamten Studiendauer.
20. Keine geplante Dosisänderung aktueller lipidsenkender Medikamente während der Studienteilnahme.
21. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) und während des Studienverlaufs.
22. Unfähigkeit, Studienverfahren oder Nachuntersuchungen einzuhalten oder jeglicher Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.