En fas 1-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos STX-1150 hos personer med förhöjda lågdensitetslipoproteinkolesterolvärden (LDL-C) (STX-1150-01)

Inklusionskriterier:

1. Historia av serum-LDL-C ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) inom de senaste 12 månaderna och vid screeningsbesöket.
2. Deltagare på lipid-sänkande terapier (som statin och/eller ezetimibe) i en stabil dos i ≥30 dagar före screening tillåts utan planerad läkemedels- eller dosförändring under studieperioden.
3. Villig och kapabel att ge informerat samtycke före start av några studie-relaterade procedurer och villig att följa alla krävda studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med historia av en ASCVD-händelse < 6 månader.
2. Alla okontrollerade eller allvarliga sjukdomar, eller medicinska/kirurgiska tillstånd som kan störa deltagandet i kliniska studien och/eller utsätta deltagaren för betydande risk (enligt utredarens [eller delegerades] bedömning) om de deltar i kliniska studien.
3. En underliggande känd sjukdom, eller kirurgiskt, fysiskt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens (eller delegerades) åsikt, kan störa tolkningen av kliniska studie-resultaten.
4. Kvinnliga deltagare i fertil ålder om de inte använder mycket effektiva, dubbla barriär-preventivmedel (t.ex., kombinerad användning av kondom och pessar, kopparspiral, livmoderhalskapsel, hormonella preventivmedel/enheter med ytterligare barriär (t.ex., pessar), eller steril manlig partner som har genomgått vasektomi minst 6 månader före första studieläkemedelsadministrationen), i minst 4 veckor före första dosen till 30 dagar efter sista dosen. Totalt avstånd från heterosexuellt samlag, i enlighet med deltagarens livsstil, är också acceptabelt.
5. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
6. Manliga deltagare som har heterosexuellt samlag om de inte använder kondomer tills 90 dagar efter sista dosen och vars kvinnliga partner i fertil ålder använder hormonell preventivmedel eller intrauterin enhet.
7. Diagnos av familjär hyperkolesterolemi.
8. Fastande triglycerider >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) vid screening.
9. Beräknad glomerulär filtrationshastighet ≤30 mL/min genom estimerad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med standardiserad lokal klinisk metodologi.
10. Okontrollerad svår hypertoni: Systoliskt blodtryck >180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg, även vid antihypertensiv terapi.
11. Aktiv leversjukdom definierad som någon känd nuvarande infektions-, neoplas- eller metabol patologi i levern eller oförklarlig Alanin Aminotransferas (ALT), Aspartat Aminotransferas (AST) höjning > Övre Gränsvärde (ULN), eller total bilirubin höjning > ULN vid screening. Om det finns klinisk motivering enligt platsens PI för att utföra en upprepad ALT, AST eller total bilirubin, måste testet utföras minst 1 vecka från originalprovtagningen.
12. Ingen historia av Gilberts syndrom.
13. Allvarlig komorbid sjukdom där försökspersonens förväntade livslängd är kortare än studiens varaktighet (t.ex., akut systemisk infektion, cancer eller andra allvarliga sjukdomar). Detta inkluderar alla cancer med undantag för behandlad basalcellscancer som inträffat >5 år före screening.
14. Historia av cirros.
15. Historia av hepatit B eller C infektion eller positivt hepatit B ytantigen (HbsAg) eller hepatit C virus antikroppstest vid screening.
16. Historia av positiv humant immunbrist (HIV) status.
17. Historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före screening.
18. Tidigare behandling med PCSK9-riktade monoklonala antikroppar inom 90 dagar före screening eller siRNA terapier riktade mot PCSK9 inom 180 dagar före screening.
19. Ingen användning av acetaminofen (paracetamol) från 30 dagar före screening och under hela studieperioden.
20. Ingen planerad dosförändring av nuvarande lipid-sänkande läkemedel under studieperioden.
21. Behandling med andra undersökta läkemedel eller enheter inom 30 dagar eller fem halveringstider, vilket som är längre, och under studiens gång.
22. Oförmåga att följa studieprocedurer eller uppföljningsbesök, eller något tillstånd som enligt utredaren kan störa genomförandet av studien.