Un estudio de Fase 1 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de STX-1150 en sujetos con colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) elevado (STX-1150-01)

Criterios de inclusión:

1. Antecedentes de LDL-C sérica ≥2,6 mmol/L (≥100 mg/dL) en los últimos 12 meses y en la visita de selección.
2. Se permiten participantes en terapias hipolipemiantes (como estatinas y/o ezetimiba) con una dosis estable durante ≥30 días antes de la selección, sin cambios de medicación o dosis planificados durante la participación en el estudio.
3. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos requeridos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de un evento de ECVAS < 6 meses.
2. Cualquier enfermedad no controlada o grave, o cualquier condición médica o quirúrgica que pueda interferir con la participación en el estudio clínico y/o poner al participante en riesgo significativo (según el criterio del investigador [o delegado]) si participa en el estudio clínico.
3. Una enfermedad subyacente conocida, o condición quirúrgica, física o médica que, en opinión del investigador (o delegado), pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio clínico.
4. Participantes femeninas en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo altamente efectivo de doble barrera (por ejemplo, uso combinado de preservativo y diafragma, DIU de cobre, capuchón cervical, anticonceptivos/dispositivos hormonales con una barrera adicional (por ejemplo, diafragma), o pareja masculina estéril que haya sido vasectomizada al menos 6 meses antes de la primera administración del tratamiento del estudio), durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis. La abstinencia total de relaciones heterosexuales, de acuerdo con el estilo de vida del participante, también es aceptable.
5. Participantes femeninas que estén embarazadas o lactando.
6. Participantes masculinos que tengan relaciones heterosexuales a menos que utilicen preservativos hasta 90 días después de la última dosis y cuya pareja femenina en edad fértil utilice anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino.
7. Diagnóstico de hipercolesterolemia familiar.
8. Triglicéridos en ayunas >4,52 mmol/L (>400 mg/dL) en la selección.
9. Tasa de filtración glomerular calculada ≤30 mL/min mediante la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) utilizando metodología clínica local estandarizada.
10. Hipertensión grave no controlada: presión arterial sistólica >180 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg, incluso con terapia antihipertensiva.
11. Enfermedad hepática activa definida como cualquier patología infecciosa, neoplásica o metabólica hepática conocida actual o elevación inexplicada de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) > límite superior de lo normal (LSN), o elevación de bilirrubina total > LSN en la selección. En caso de que exista justificación clínica determinada por el investigador principal del sitio para repetir ALT, AST o bilirrubina total, la prueba debe realizarse al menos 1 semana después de la recolección de la muestra original.
12. Sin antecedentes de síndrome de Gilbert.
13. Enfermedad comórbida grave en la que la esperanza de vida del sujeto es más corta que la duración del ensayo (por ejemplo, infección sistémica aguda, cáncer u otras enfermedades graves). Esto incluye todos los cánceres con la excepción del carcinoma de células basales tratado que ocurrió >5 años antes de la selección.
14. Antecedentes de cirrosis.
15. Antecedentes de infección por hepatitis B o C o prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C en la selección.
16. Antecedentes de estado positivo de inmunodeficiencia humana (VIH).
17. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la selección.
18. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales dirigidos a PCSK9 dentro de los 90 días de la selección o terapias con ARNip dirigidas a PCSK9 dentro de los 180 días de la selección.
19. No uso de acetaminofén (paracetamol) desde 30 días antes de la selección y durante toda la duración del estudio.
20. Sin cambios de dosis planificados para los medicamentos hipolipemiantes actuales durante la participación en el estudio.
21. Tratamiento con otros productos o dispositivos medicinales en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, y durante el transcurso del estudio.
22. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o las visitas de seguimiento, o cualquier condición que, según el investigador, pueda interferir con la realización del estudio.