PRO-169在糖尿病黄斑水肿患者中的安全性与免疫原性

纳入标准：

1. 年龄≥18岁。
2. 诊断为1型或2型糖尿病。
3. 能够提供签署的知情同意书。
4. 能够并愿意遵守预定的访视、治疗计划和其他研究程序。
5. 所有具有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意并承诺在整个研究期间以及最后一次玻璃体内注射后3个月内使用屏障或激素避孕方法（任何给药途径）。
6. 具有生育能力的女性受试者在筛选访视时必须进行尿液妊娠试验且结果为阴性。
7. 根据ETDRS视力表，最佳矫正视力（BCVA）为24至78个字母（Snellen视力近似值为20/32至20/320）。
8. 纳入前8天内通过光谱域光学相干断层扫描证实存在中心性糖尿病性黄斑水肿（男性中心黄斑厚度标准>300微米，女性>290微米）。 所有受试者的测量必须在整个研究期间使用同一品牌和型号的仪器进行。
9. 具备允许进行充分眼底检查的特征（介质透明度、瞳孔充分散大）。
10. 糖化血红蛋白<12%，检测结果不超过3个月。

排除标准：

1. 慢性肾脏病伴肾衰竭（肾小球滤过率[eGFR]<15 mL/min/1.73 m2），需要透析或移植；依据改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）2020年《慢性肾脏病糖尿病管理临床实践指南》。
2. 研究眼存在活动性增生性糖尿病视网膜病变，包括筛选访视时可见的虹膜红变、玻璃体出血或牵拉性视网膜脱离。
3. 筛选访视前4个月内因血糖控制需要开始胰岛素治疗的个体。
4. 既往参加过试验产品（眼部或全身）的临床研究（参加前一项试验结束与纳入本研究之间必须至少间隔30天）。
5. 已知对贝伐珠单抗或试验产品中的任何成分过敏或超敏。
6. 筛选访视时血压控制不佳（坐位3次血压测量的平均值收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。
7. 筛选访视前4个月内发生心肌梗死或其他心血管事件（脑血管疾病、短暂性脑缺血发作或因心力衰竭住院），或存在活动性心肌缺血的受试者。
8. 筛选访视前4个月内接受过VEGF相关药物的全身治疗。
9. 任何与炎症过程相关的风湿性或胶原性自身免疫性疾病史，例如：系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、白塞病、皮肌炎等。
10. 任何导致免疫抑制或免疫缺陷的疾病史（糖尿病除外）。
11. 筛选访视前2年内或研究期间通过任何给药途径（玻璃体内给药除外）同时使用免疫抑制剂、免疫疗法或单克隆抗体。
12. 筛选访视前4个月内研究眼接受过玻璃体内抗VEGF治疗（阿柏西普、雷珠单抗、贝伐珠单抗、法瑞西单抗、布罗鲁珠单抗）的受试者。
13. 筛选访视前4个月内研究眼使用过眼内或眼周皮质类固醇，或任何时间使用过玻璃体内皮质类固醇植入剂。
14. 筛选访视前10天内或研究期间通过任何给药途径使用抗凝剂或抗血小板药物。
15. 在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的具有生育能力的女性。
16. 对荧光素（局部或静脉注射）或注射过程中使用的麻醉药物过敏。
17. 非糖尿病性黄斑水肿的受试者。
18. 根据LOCS III（晶状体混浊分类系统）分类，晶状体混浊超过以下一项或多项标准：核成分>NO3C3（乳光/颜色）、皮质成分>C2、后囊下成分>P1。
19. 筛选访视前3个月内进行过眼部手术（白内障摘除、任何眼内手术、无晶状体眼等）或全视网膜光凝术，或计划在研究期间进行。
20. 筛选访视时通过Goldmann眼压计测量，所选眼眼压大于21 mmHg。
21. 荧光素视网膜血管造影（筛选访视时或筛选访视前4个月内进行的研究）显示存在黄斑缺血或显著的黄斑周围毛细血管缺失（中心凹无血管区增大超过350微米）。
22. 筛选访视前30天内研究眼有YAG激光后囊切开术史。
23. 筛选访视前30天内任一眼存在外眼感染、眼内炎症或显著眼表疾病的证据。
24. 研究眼有葡萄膜炎史。
25. 所选眼有视网膜脱离、玻璃体切除术、任何类型的滤过手术、角膜移植或角膜营养不良史。
26. 所选眼存在晚期青光眼或视神经病变。
27. 仅有一只功能眼（视力较差眼的最佳矫正视力为指数或更差）。
28. 既往参加过同一研究。
29. 本人或其直系亲属（例如父母/法定监护人或兄弟姐妹）是研究中心工作人员或申办方成员。
30. 存在导致采血困难或无法采血情况的受试者，例如难以看见或触及的静脉、采血区域静脉血栓形成、严重水肿，或负责执行此程序的人员确定的任何其他标准。
31. 难以解读ETDRS视力表上的视标。