Безопасность и иммуногенность препарата PRO-169 у пациентов с диабетическим макулярным отеком

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Диагноз диабета 1 или 2 типа.
3. Способность предоставить подписанное информированное согласие.
4. Способность и готовность соблюдать запланированные визиты, план лечения и другие процедуры исследования.
5. Все участники (мужчины и женщины), биологически способные иметь детей, должны согласиться и обязуются использовать барьерный или гормональный метод контрацепции (любым способом введения) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции.
6. У женщин-участниц, биологически способных иметь детей, должен быть отрицательный тест на беременность по моче при скрининговом визите.
7. Наилучшая скорректированная острота зрения (НССЗ) по таблице ETDRS от 24 до 78 букв (примерный эквивалент Снеллена 20/32 до 20/320).
8. Диабетический макулярный отек с центральным вовлечением, подтвержденный спектральной оптической когерентной томографией (критерий центральной толщины макулы > 300 мкм для мужчин и > 290 мкм для женщин) в течение 8 дней до включения. Все измерения, проведенные у участника, должны выполняться на приборе одной и той же марки и модели на протяжении всего исследования.
9. Соответствие характеристикам, позволяющим провести адекватное исследование глазного дна (прозрачность сред, адекватное расширение зрачка).
10. Гликозилированный гемоглобин < 12% по результату не старше 3 месяцев.

Критерии исключения:

1. Хроническая болезнь почек с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 15 мл/мин/1,73 м²), требующая диализа или трансплантации; согласно Клиническому руководству 2020 года по ведению диабета при хронической болезни почек от организации Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
2. Активная пролиферативная диабетическая ретинопатия в исследуемом глазу, включая рубеоз радужки, гемофтальм или тракционную отслойку сетчатки, видимые во время скринингового визита.
3. Лица, которым потребовалось начало инсулинотерапии для контроля гликемии в течение 4 месяцев до скринингового визита.
4. Предыдущее участие в клинических исследованиях с исследуемыми продуктами, офтальмологическими или системными (между окончанием участия в предыдущем исследовании и включением в данное исследование должно пройти не менее 30 дней).
5. Известная гиперчувствительность или аллергия к бевацизумабу или любому ингредиенту исследуемого продукта.
6. Плохо контролируемое артериальное давление (среднее значение 3 измерений артериального давления в положении сидя ≥160 мм рт. ст. систолическое или ≥100 мм рт. ст. диастолическое) при скрининговом визите.
7. Инфаркт миокарда или другое сердечно-сосудистое событие (цереброваскулярное заболевание, транзиторная ишемическая атака или госпитализация по поводу сердечной недостаточности) в течение 4 месяцев до скринингового визита, или участники с активной ишемией миокарда.
8. Системное лечение препаратами, связанными с VEGF, в течение 4 месяцев до скринингового визита.
9. Анамнез любых ревматологических или коллагеновых заболеваний аутоиммунного происхождения, связанных с воспалительными процессами, таких как: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Бехчета, дерматомиозит и другие.
10. Анамнез любого заболевания, вызывающего иммуносупрессию или иммунодепрессию, за исключением сахарного диабета.
11. Сопутствующее применение иммуносупрессивных средств, иммунотерапии или моноклональных антител любым способом введения (кроме интравитреального) в течение 2 лет до скринингового визита или в период исследования.
12. Участники, получавшие интравитреальное лечение анти-VEGF препаратами (афлиберцепт, ранибизумаб, бевацизумаб, фарицимаб, бролуцизумаб) в исследуемом глазу в течение 4 месяцев до скринингового визита.
13. Применение интраокулярных или периокулярных кортикостероидов в исследуемом глазу в течение 4 месяцев до скринингового визита, или применение интравитреальных кортикостероидных имплантов в любое время.
14. Применение антикоагулянтов или антиагрегантов любым способом введения в течение 10 дней до скринингового визита или в период исследования.
15. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в период исследования.
16. Аллергия на флуоресцеин (топический или внутривенный) или на анестезирующие препараты, используемые во время процедуры инъекции.
17. Участники с недиабетическим макулярным отеком.
18. Помутнения хрусталика, которые согласно классификации LOCS III (Lens Opacities Classification System) превышают одно или несколько из следующих критериев: ядерный компонент > NO3C3 (опалесценция/цвет), кортикальный компонент > C2 и задний субкапсулярный компонент > P1.
19. Анамнез глазной хирургии (экстракция катаракты, любая интраокулярная хирургия, афакия и т.д.) или панретинальной фотокоагуляции в течение 3 месяцев до скринингового визита или запланированной в период исследования.
20. Внутриглазное давление более 21 мм рт. ст. в выбранном глазу, измеренное тонометрией Гольдмана при скрининговом визите.
21. Наличие макулярной ишемии или значительной потери перифовеолярных капилляров (увеличение фовеолярной аваскулярной зоны более 350 мкм), продемонстрированное флуоресцеиновой ангиографией сетчатки (во время скринингового визита или в исследовании, проведенном в течение 4 месяцев до скринингового визита).
22. Анамнез YAG-капсулотомии в исследуемом глазу в течение 30 дней до скринингового визита.
23. Признаки наружных глазных инфекций, внутриглазного воспаления или значительного заболевания поверхности глаза в любом глазу в течение 30 дней до скринингового визита.
24. Анамнез увеита в исследуемом глазу.
25. Анамнез отслойки сетчатки, витрэктомии, любого типа фильтрующей хирургии, трансплантации роговицы или дистрофии роговицы в выбранном глазу.
26. Развитая глаукома или оптическая нейропатия в выбранном глазу.
27. Наличие только одного функционального глаза (наилучшая скорректированная острота зрения счет пальцев или хуже в глазу с худшим зрением).
28. Предыдущее участие в этом же исследовании.
29. Быть или иметь ближайшего родственника (например, родителя/законного представителя или брата/сестру), который является частью персонала исследовательского центра или спонсора.
30. Участники с состояниями, затрудняющими или делающими невозможным забор крови, такими как плохо видимые или пальпируемые вены, венозный тромбоз в области взятия пробы, выраженный отек или любые другие критерии, определенные персоналом, ответственным за выполнение этой процедуры.
31. Трудности с интерпретацией оптотипов на таблице ETDRS.