Sicherheit und Immunogenität von PRO-169 bei Patienten mit diabetischem Makulaödem

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes.
3. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.
4. Fähigkeit und Bereitschaft, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan und andere Studienverfahren einzuhalten.
5. Alle Probanden (männlich und weiblich), die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen sich für die gesamte Studiendauer und für 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion zur Verwendung einer Barriere- oder hormonellen Verhütungsmethode (jeglicher Verabreichungsweg) verpflichten.
6. Weibliche Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen beim Screening-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
7. Beste korrigierte Sehschärfe (BCVA) gemäß ETDRS-Tabelle von 24 bis 78 Buchstaben (ungefähres Snellen-Äquivalent von 20/32 bis 20/320).
8. Diabetisches Makulaödem mit zentraler Beteiligung, nachgewiesen durch spektrale optische Kohärenztomographie (zentrale Makuladicke > 300 µm für Männer und > 290 µm für Frauen) innerhalb von 8 Tagen vor Einschluss. Alle Messungen an einem Probanden müssen während der gesamten Studie mit einem Gerät desselben Herstellers und Modells durchgeführt werden.
9. Erfüllung von Merkmalen, die eine ausreichende Fundusuntersuchung ermöglichen (Medientransparenz, ausreichende Pupillenerweiterung).
10. Glykosyliertes Hämoglobin < 12% aus einem Ergebnis, das nicht älter als 3 Monate ist.

Ausschlusskriterien:

1. Chronische Nierenerkrankung mit Nierenversagen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] <15 mL/min/1,73 m²), die Dialyse oder Transplantation erfordert; gemäß der klinischen Praxisleitlinie 2020 für das Management von Diabetes bei chronischer Nierenerkrankung der Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-Organisation.
2. Aktive proliferative diabetische Retinopathie im Studienauge, einschließlich Rubeosis iridis, Glaskörperblutung oder traktiver Netzhautablösung, sichtbar während des Screening-Besuchs.
3. Personen, die innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Insulintherapie zur Blutzuckerkontrolle begonnen haben.
4. Frühere Teilnahme an klinischen Studien mit Prüfprodukten, okulär oder systemisch (mindestens 30 Tage müssen zwischen dem Ende der Teilnahme an einer früheren Studie und dem Einschluss in diese Studie vergangen sein).
5. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Bevacizumab oder einen Bestandteil des Prüfprodukts.
6. Schlecht kontrollierter Blutdruck (Durchschnitt von 3 Blutdruckmessungen im Sitzen mit ≥160 mmHg systolisch oder ≥100 mmHg diastolisch) beim Screening-Besuch.
7. Myokardinfarkt oder andere kardiovaskuläre Ereignisse (zerebrovaskuläre Erkrankung, transitorische zerebrale Ischämie oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz) innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Probanden mit aktiver Myokardischämie.
8. Systemische Behandlung mit VEGF-bezogenen Medikamenten innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Besuch.
9. Vorgeschichte einer rheumatologischen oder Kollagenerkrankung autoimmunen Ursprungs im Zusammenhang mit Entzündungsprozessen wie: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, Morbus Behçet, Dermatomyositis, unter anderem.
10. Vorgeschichte einer Erkrankung, die Immunsuppression oder Immundepression verursacht, außer Diabetes mellitus.
11. Begleitende Anwendung von Immunsuppressiva, Immuntherapie oder monoklonalen Antikörpern jeglicher Verabreichungsroute (außer intravitreal) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch oder während der Studiendauer.
12. Probanden, die im Studienauge innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Besuch eine intravitreale Anti-VEGF-Behandlung (Aflibercept, Ranibizumab, Bevacizumab, Faricimab, Brolucizumab) erhalten haben.
13. Verwendung von intraokularen oder periokularen Kortikosteroiden im Studienauge innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Verwendung von intravitrealen Kortikosteroid-Implantaten zu irgendeinem Zeitpunkt.
14. Verwendung von Antikoagulantien oder Thrombozytenaggregationshemmern jeglicher Verabreichungsroute innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening-Besuch oder während der Studiendauer.
15. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder während der Studiendauer eine Schwangerschaft planen.
16. Allergie gegen Fluorescein (topisch oder intravenös) oder gegen während des Injektionsverfahrens verwendete Anästhetika.
17. Probanden mit nicht-diabetischem Makulaödem.
18. Linsentrübungen, die gemäß der LOCS III-Klassifikation (Lens Opacities Classification System) eines oder mehrere der folgenden Kriterien überschreiten: nukleare Komponente > NO3C3 (Opaleszenz/Farbe), kortikale Komponente > C2 und hintere subkapsuläre Komponente > P1.
19. Vorgeschichte von Augenoperationen (Kataraktextraktion, jegliche intraokulare Chirurgie, Aphakie usw.) oder panretinaler Photokoagulation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder geplant während der Studiendauer.
20. Intraokulardruck größer als 21 mmHg im ausgewählten Auge, gemessen durch Goldmann-Tonometrie beim Screening-Besuch.
21. Vorhandensein von Makulaischämie oder signifikantem perifovealem Kapillarverlust (Zunahme der fovealen avaskulären Zone größer als 350 µm), nachgewiesen durch Fluorescein-Retinaangiographie (während des Screening-Besuchs oder in einer innerhalb von 4 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführten Studie).
22. Vorgeschichte von YAG-Kapsulotomie im Studienauge innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
23. Nachweis von äußeren Augeninfektionen, intraokularen Entzündungen oder signifikanten Erkrankungen der Augenoberfläche in einem der Augen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
24. Vorgeschichte von Uveitis im Studienauge.
25. Vorgeschichte von Netzhautablösung, Vitrektomie, jeglicher Art von Filtrationschirurgie, Hornhauttransplantation oder Hornhautdystrophie im ausgewählten Auge.
26. Fortgeschrittenes Glaukom oder Optikusneuropathie im ausgewählten Auge.
27. Nur ein funktionelles Auge haben (beste korrigierte Sehschärfe von Fingerzählen oder weniger im Auge mit der schlechtesten Sehkraft).
28. Frühere Teilnahme an derselben Studie.
29. Teil der Mitarbeiter der Forschungsstelle oder des Sponsors sein oder ein unmittelbares Familienmitglied (z.B. Elternteil/gesetzlicher Vormund oder Geschwister) haben, das dies ist.
30. Probanden mit Zuständen, die die Blutentnahme erschweren oder unmöglich machen, wie schwer sichtbare oder tastbare Venen, venöse Thrombose im Entnahmebereich, schwere Ödeme oder andere Kriterien, die vom für diesen Vorgang verantwortlichen Personal festgelegt werden.
31. Schwierigkeiten bei der Interpretation der Optotypen auf der ETDRS-Tabelle.