Sicurezza e Immunogenicità di PRO-169 in Pazienti con Edema Maculare Diabetico

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2.
3. Capacità di fornire il consenso informato firmato.
4. Capacità e disponibilità a rispettare le visite programmate, il piano terapeutico e le altre procedure dello studio.
5. Tutti i soggetti (maschi e femmine) biologicamente capaci di avere figli devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo a barriera o ormonale (per qualsiasi via di somministrazione) per l'intera durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima iniezione intravitreale.
6. I soggetti di sesso femminile biologicamente capaci di avere figli devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening.
7. Acuità visiva migliore corretta (BCVA) secondo la tabella ETDRS da 24 a 78 lettere (equivalente approssimativo di Snellen di 20/32 a 20/320).
8. Edema maculare diabetico con coinvolgimento centrale evidenziato dalla tomografia a coerenza ottica a dominio spettrale (criterio di spessore maculare centrale > 300 µm per gli uomini e > 290 µm per le donne) entro 8 giorni prima dell'inclusione. Tutte le misurazioni effettuate su un soggetto devono essere eseguite con uno strumento della stessa marca e modello per tutta la durata dello studio.
9. Soddisfare le caratteristiche che consentono un adeguato esame del fondo oculare (trasparenza dei mezzi, dilatazione pupillare adeguata).
10. Emoglobina glicata < 12% da un risultato non più vecchio di 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Malattia renale cronica con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare stimato [eGFR] <15 mL/min/1,73 m²) che richiede dialisi o trapianto; secondo la Linea Guida di Pratica Clinica 2020 per la Gestione del Diabete nella Malattia Renale Cronica dell'organizzazione Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
2. Retinopatia diabetica proliferativa attiva nell'occhio in studio, inclusa rubeosi iridea, emorragia vitreale o distacco retinico trazionale visibile durante la visita di screening.
3. Individui che hanno richiesto l'inizio della terapia insulinica per il controllo glicemico entro 4 mesi prima della visita di screening.
4. Precedente partecipazione a studi clinici con prodotti sperimentali, oculari o sistemici (devono essere trascorsi almeno 30 giorni tra la fine della partecipazione a un precedente studio e l'inclusione in questo studio).
5. Ipersensibilità o allergia nota al bevacizumab o a qualsiasi ingrediente del prodotto sperimentale.
6. Pressione arteriosa scarsamente controllata (media di 3 letture della pressione arteriosa in posizione seduta con ≥160 mmHg sistolica o ≥100 mmHg diastolica) alla visita di screening.
7. Infarto miocardico o altro evento cardiovascolare (malattia cerebrovascolare, ischemia cerebrale transitoria o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca) durante i 4 mesi precedenti la visita di screening, o soggetti con ischemia miocardica attiva.
8. Trattamento sistemico con farmaci correlati al VEGF entro 4 mesi prima della visita di screening.
9. Storia di qualsiasi malattia reumatologica o del collagene di origine autoimmune correlata a processi infiammatori come: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, malattia di Behçet, dermatomiosite, tra le altre.
10. Storia di qualsiasi malattia che causa immunosoppressione o immunodepressione, eccetto il diabete mellito.
11. Uso concomitante di agenti immunosoppressori, immunoterapia o anticorpi monoclonali per qualsiasi via di somministrazione (diversa dall'intravitreale) nei 2 anni precedenti la visita di screening o durante il periodo dello studio.
12. Soggetti che hanno ricevuto trattamento anti-VEGF intravitreale (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) nell'occhio in studio entro 4 mesi prima della visita di screening.
13. Uso di corticosteroidi intraoculari o perioculari nell'occhio in studio entro 4 mesi prima della visita di screening, o uso di impianti intravitreali di corticosteroidi in qualsiasi momento.
14. Uso di anticoagulanti o agenti antiaggreganti per qualsiasi via di somministrazione entro 10 giorni prima della visita di screening o durante il periodo dello studio.
15. Donne in età fertile che sono incinte, allattano o pianificano di rimanere incinte durante il periodo dello studio.
16. Allergia alla fluoresceina (topica o endovenosa) o ai farmaci anestetici utilizzati durante la procedura di iniezione.
17. Soggetti con edema maculare non diabetico.
18. Opacità del cristallino che, secondo la classificazione LOCS III (Lens Opacities Classification System), superano uno o più dei seguenti criteri: componente nucleare > NO3C3 (opalescenza/colore), componente corticale > C2 e componente sottocapsulare posteriore > P1.
19. Storia di chirurgia oculare (estrazione della cataratta, qualsiasi chirurgia intraoculare, afachia, ecc.) o fotocoagulazione panretinica entro 3 mesi prima della visita di screening o pianificata durante il periodo dello studio.
20. Pressione intraoculare superiore a 21 mmHg nell'occhio selezionato, misurata mediante tonometria di Goldmann alla visita di screening.
21. Presenza di ischemia maculare o perdita capillare perifoveale significativa (aumento della zona avascolare foveale superiore a 350 µm) dimostrata dall'angiografia retinica con fluoresceina (durante la visita di screening o in uno studio eseguito entro 4 mesi prima della visita di screening).
22. Storia di capsulotomia YAG nell'occhio in studio entro 30 giorni prima della visita di screening.
23. Evidenza di infezioni oculari esterne, infiammazione intraoculare o malattia significativa della superficie oculare in entrambi gli occhi entro 30 giorni prima della visita di screening.
24. Storia di uveite nell'occhio in studio.
25. Storia di distacco retinico, vitrectomia, qualsiasi tipo di chirurgia filtrante, trapianto di cornea o distrofia corneale nell'occhio selezionato.
26. Glaucoma avanzato o neuropatia ottica nell'occhio selezionato.
27. Avere un solo occhio funzionale (acuità visiva migliore corretta di conta delle dita o inferiore nell'occhio con la visione peggiore).
28. Aver partecipato precedentemente a questo stesso studio.
29. Essere o avere un familiare stretto (ad esempio, genitore/tutore legale o fratello/sorella) che fa parte del personale del sito di ricerca o dello sponsor.
30. Soggetti con condizioni che rendono difficile o impossibile prelevare il sangue, come vene difficili da vedere o sentire, trombosi venosa nell'area in cui viene prelevato il campione, edema grave o qualsiasi altro criterio determinato dal personale responsabile dell'esecuzione di questa procedura.
31. Difficoltà nell'interpretare gli optotipi sulla tabella ETDRS.