Seguridad e Inmunogenicidad de PRO-169 en Pacientes con Edema Macular Diabético

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2.
3. Capacidad para proporcionar consentimiento informado firmado.
4. Capacidad y voluntad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y otros procedimientos del estudio.
5. Todos los sujetos (hombres y mujeres) que sean biológicamente capaces de tener hijos deben aceptar y comprometerse a utilizar un método anticonceptivo de barrera u hormonal (por cualquier vía de administración) durante toda la duración del estudio y durante 3 meses después de la última inyección intravítrea.
6. Las mujeres que sean biológicamente capaces de tener hijos deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección.
7. Agudeza visual mejor corregida (AVMC) según la tabla ETDRS de 24 a 78 letras (equivalente aproximado de Snellen de 20/32 a 20/320).
8. Edema macular diabético con afectación central evidenciado por tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (criterio de grosor macular central > 300 µm para hombres y > 290 µm para mujeres) dentro de los 8 días previos a la inclusión. Todas las mediciones tomadas en un sujeto deben realizarse con un instrumento de la misma marca y modelo durante todo el estudio.
9. Cumplir con características que permitan un examen de fondo de ojo adecuado (transparencia de medios, dilatación pupilar adecuada).
10. Hemoglobina glucosilada < 12% a partir de un resultado no mayor de 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad renal crónica con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular [TFGe] <15 mL/min/1,73 m2) que requiera diálisis o trasplante; según la Guía de Práctica Clínica 2020 para el Manejo de la Diabetes en la Enfermedad Renal Crónica de la organización Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
2. Retinopatía diabética proliferativa activa en el ojo del estudio, incluyendo rubeosis iridis, hemorragia vítrea o desprendimiento de retina traccional visible durante la visita de selección.
3. Personas que hayan requerido inicio de terapia con insulina para el control glucémico dentro de los 4 meses previos a la visita de selección.
4. Participación previa en estudios clínicos con productos en investigación, oculares o sistémicos (deben haber transcurrido al menos 30 días entre el final de la participación en un ensayo anterior y la inclusión en este estudio).
5. Hipersensibilidad o alergia conocida al bevacizumab o a cualquier ingrediente del producto en investigación.
6. Presión arterial mal controlada (promedio de 3 lecturas de presión arterial en posición sentada con ≥160 mmHg sistólica o ≥100 mmHg diastólica) en la visita de selección.
7. Infarto de miocardio u otro evento cardiovascular (enfermedad cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria u hospitalización por insuficiencia cardíaca) durante los 4 meses previos a la visita de selección, o sujetos con isquemia miocárdica activa.
8. Tratamiento sistémico con fármacos relacionados con el VEGF dentro de los 4 meses previos a la visita de selección.
9. Antecedentes de cualquier enfermedad reumatológica o del colágeno de origen autoinmune relacionada con procesos inflamatorios como: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, enfermedad de Behçet, dermatomiositis, entre otras.
10. Antecedentes de cualquier enfermedad que cause inmunosupresión o inmunodepresión, excepto diabetes mellitus.
11. Uso concomitante de agentes inmunosupresores, inmunoterapia o anticuerpos monoclonales por cualquier vía de administración (distinta a la intravítrea) en los 2 años previos a la visita de selección o durante el período del estudio.
12. Sujetos que hayan recibido tratamiento intravítreo anti-VEGF (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) en el ojo del estudio dentro de los 4 meses previos a la visita de selección.
13. Uso de corticosteroides intraoculares o perioculares en el ojo del estudio dentro de los 4 meses previos a la visita de selección, o uso de implantes de corticosteroides intravítreos en cualquier momento.
14. Uso de anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios por cualquier vía de administración dentro de los 10 días previos a la visita de selección o durante el período del estudio.
15. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o planeen quedar embarazadas durante el período del estudio.
16. Alergia a la fluoresceína (tópica o intravenosa) o a los medicamentos anestésicos utilizados durante el procedimiento de inyección.
17. Sujetos con edema macular no diabético.
18. Opacidades del cristalino que, según la clasificación LOCS III (Sistema de Clasificación de Opacidades del Cristalino), superen uno o más de los siguientes criterios: componente nuclear > NO3C3 (opalescencia/color), componente cortical > C2 y componente subcapsular posterior > P1.
19. Antecedentes de cirugía ocular (extracción de cataratas, cualquier cirugía intraocular, afaquia, etc.) o fotocoagulación panretiniana dentro de los 3 meses previos a la visita de selección o planificada dentro del período del estudio.
20. Presión intraocular mayor de 21 mmHg en el ojo seleccionado, medida por tonometría de Goldmann en la visita de selección.
21. Presencia de isquemia macular o pérdida capilar perifoveal significativa (aumento de la zona avascular foveal mayor de 350 µm) demostrada por angiografía retiniana con fluoresceína (durante la visita de selección o en un estudio realizado dentro de los 4 meses previos a la visita de selección).
22. Antecedentes de capsulotomía YAG en el ojo del estudio dentro de los 30 días previos a la visita de selección.
23. Evidencia de infecciones oculares externas, inflamación intraocular o enfermedad significativa de la superficie ocular en cualquiera de los ojos dentro de los 30 días previos a la visita de selección.
24. Antecedentes de uveítis en el ojo del estudio.
25. Antecedentes de desprendimiento de retina, vitrectomía, cualquier tipo de cirugía filtrante, trasplante de córnea o distrofia corneal en el ojo seleccionado.
26. Glaucoma avanzado o neuropatía óptica en el ojo seleccionado.
27. Tener solo un ojo funcional (agudeza visual mejor corregida de conteo de dedos o menos en el ojo con peor visión).
28. Haber participado previamente en este mismo estudio.
29. Ser o tener un familiar inmediato (por ejemplo, padre/tutor legal o hermano) que forme parte del personal del centro de investigación o del patrocinador.
30. Sujetos con condiciones que dificulten o imposibiliten la extracción de sangre, como venas difíciles de ver o palpar, trombosis venosa en el área donde se toma la muestra, edema severo o cualquier otro criterio determinado por el personal responsable de realizar este procedimiento.
31. Dificultad para interpretar los optotipos de la tabla ETDRS.