Bezpieczeństwo i immunogenność preparatu PRO-169 u pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub typu 2.
3. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. Zdolność i gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia oraz innych procedur badania.
5. Wszyscy badani (mężczyźni i kobiety) biologicznie zdolni do posiadania dzieci muszą zgodzić się i zobowiązać do stosowania barierowej lub hormonalnej metody antykoncepcji (dowolnej drogi podania) przez cały czas trwania badania oraz przez 3 miesiące po ostatnim iniekcji doszklistkowej.
6. Kobiety biologicznie zdolne do posiadania dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy z moczu podczas wizyty kwalifikacyjnej.
7. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) według tablicy ETDRS od 24 do 78 liter (przybliżony odpowiednik Snellena 20/32 do 20/320).
8. Obrzęk plamki cukrzycowej z zajęciem centralnym potwierdzony spektralną domenową optyczną koherentną tomografią (kryterium grubości centralnej plamki > 300 μm dla mężczyzn i > 290 μm dla kobiet) w ciągu 8 dni przed włączeniem. Wszystkie pomiary wykonane u badanego muszą być wykonane przyrządem tej samej marki i modelu przez cały czas trwania badania.
9. Spełnianie cech umożliwiających odpowiednie badanie dna oka (przejrzystość ośrodków optycznych, odpowiednie rozszerzenie źrenicy).
10. Hemoglobina glikowana < 12% z wyniku nie starszego niż 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

1. Przewlekła choroba nerek z niewydolnością nerek (szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] <15 ml/min/1,73 m²) wymagająca dializ lub przeszczepienia; zgodnie z Wytycznymi praktyki klinicznej z 2020 roku dotyczącymi postępowania w cukrzycy w przewlekłej chorobie nerek organizacji Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
2. Aktywna proliferacyjna retinopatia cukrzycowa w oku badanym, w tym rubeosis iridis, krwotok do ciała szklistego lub odwarstwienie siatkówki trakcyjne widoczne podczas wizyty kwalifikacyjnej.
3. Osoby, które wymagały włączenia insulinoterapii w celu kontroli glikemii w ciągu 4 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną.
4. Wcześniejsze uczestnictwo w badaniach klinicznych z produktami badawczymi, okulistycznymi lub ogólnoustrojowymi (co najmniej 30 dni musi upłynąć między zakończeniem udziału w poprzednim badaniu a włączeniem do tego badania).
5. Znana nadwrażliwość lub alergia na bewacyzumab lub jakikolwiek składnik produktu badawczego.
6. Niewłaściwie kontrolowane ciśnienie tętnicze (średnia z 3 pomiarów ciśnienia tętniczego w pozycji siedzącej z ≥160 mmHg skurczowym lub ≥100 mmHg rozkurczowym) podczas wizyty kwalifikacyjnej.
7. Zawał mięśnia sercowego lub inne zdarzenie sercowo-naczyniowe (choroba naczyń mózgowych, przemijające niedokrwienie mózgu lub hospitalizacja z powodu niewydolności serca) w ciągu 4 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną lub badani z aktywnym niedokrwieniem mięśnia sercowego.
8. Leczenie ogólnoustrojowe lekami związanymi z VEGF w ciągu 4 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną.
9. Wywiad w kierunku jakiejkolwiek choroby reumatologicznej lub kolagenowej o podłożu autoimmunologicznym związanej z procesami zapalnymi, takimi jak: toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, choroba Behçeta, zapalenie skórno-mięśniowe, między innymi.
10. Wywiad w kierunku jakiejkolwiek choroby powodującej immunosupresję lub immunodepresję, z wyjątkiem cukrzycy.
11. Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, immunoterapii lub przeciwciał monoklonalnych dowolną drogą podania (inną niż doszklistkowa) w ciągu 2 lat przed wizytą kwalifikacyjną lub w trakcie okresu badania.
12. Badani, którzy otrzymali doszklistkowe leczenie anty-VEGF (aflibercept, ranibizumab, bewacyzumab, faricimab, brolucizumab) w oku badanym w ciągu 4 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną.
13. Stosowanie kortykosteroidów wewnątrzgałkowych lub okołooczodołowych w oku badanym w ciągu 4 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną lub stosowanie doszklistkowych implantów kortykosteroidowych w dowolnym czasie.
14. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych dowolną drogą podania w ciągu 10 dni przed wizytą kwalifikacyjną lub w trakcie okresu badania.
15. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie okresu badania.
16. Alergia na fluoresceinę (miejscową lub dożylną) lub na leki znieczulające stosowane podczas procedury iniekcji.
17. Badani z obrzękiem plamki niecukrzycowym.
18. Zmętnienia soczewki, które zgodnie z klasyfikacją LOCS III (Lens Opacities Classification System) przekraczają jedno lub więcej z następujących kryteriów: komponent jądrowy > NO3C3 (opalescencja/kolor), komponent korowy > C2 oraz komponent podtorebkowy tylny > P1.
19. Wywiad w kierunku operacji oka (ekstrakcja zaćmy, jakakolwiek operacja wewnątrzgałkowa, bezsoczewkowość itp.) lub panretinalnej fotokoagulacji w ciągu 3 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną lub planowanej w trakcie okresu badania.
20. Ciśnienie wewnątrzgałkowe większe niż 21 mmHg w wybranym oku, zmierzone tonometrią Goldmanna podczas wizyty kwalifikacyjnej.
21. Obecność niedokrwienia plamki lub znacznej utraty naczyń włosowatych około dołkowych (zwiększenie strefy beznaczyniowej dołka większe niż 350 μm) wykazana za pomocą angiografii fluoresceinowej siatkówki (podczas wizyty kwalifikacyjnej lub w badaniu wykonanym w ciągu 4 miesięcy przed wizytą kwalifikacyjną).
22. Wywiad w kierunku kapsulotomii YAG w oku badanym w ciągu 30 dni przed wizytą kwalifikacyjną.
23. Objawy zewnętrznych infekcji oka, zapalenia wewnątrzgałkowego lub istotnej choroby powierzchni oka w którymkolwiek oku w ciągu 30 dni przed wizytą kwalifikacyjną.
24. Wywiad w kierunku zapalenia błony naczyniowej oka w oku badanym.
25. Wywiad w kierunku odwarstwienia siatkówki, witrektomii, jakiegokolwiek rodzaju operacji filtrującej, przeszczepu rogówki lub dystrofii rogówki w wybranym oku.
26. Zaawansowana jaskra lub neuropatia nerwu wzrokowego w wybranym oku.
27. Posiadanie tylko jednego funkcjonalnego oka (najlepsza skorygowana ostrość wzroku na poziomie liczenia palców lub mniej w oku z gorszym widzeniem).
28. Wcześniejsze uczestnictwo w tym samym badaniu.
29. Bycie lub posiadanie członka najbliższej rodziny (np. rodzica/opiekuna prawnego lub rodzeństwa), który jest częścią personelu ośrodka badawczego lub sponsora.
30. Badani ze schorzeniami utrudniającymi lub uniemożliwiającymi pobranie krwi, takimi jak trudno widoczne lub wyczuwalne żyły, zakrzepica żył w obszarze pobierania próbki, ciężki obrzęk lub jakiekolwiek inne kryteria określone przez personel odpowiedzialny za wykonanie tej procedury.
31. Trudności w interpretacji optotypów na tablicy ETDRS.