Bezpečnost a imunogenicita přípravku PRO-169 u pacientů s diabetickým makulárním edémem

Kriteria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu.
3. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
4. Schopnost a ochota dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán a další postupy studie.
5. Všichni účastníci (muži i ženy), kteří jsou biologicky schopni mít děti, musí souhlasit a zavázat se k používání bariérové nebo hormonální antikoncepční metody (jakoukoli cestou podání) po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední intravitreální injekci.
6. Ženské účastnice, které jsou biologicky schopné mít děti, musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě.
7. Nejlepší korigovaná zraková ostrost (BCVA) podle ETDRS tabulky od 24 do 78 písmen (přibližný Snellenův ekvivalent 20/32 až 20/320).
8. Diabetický makulární edém s centrálním postižením prokázaný spektrální doménovou optickou koherenční tomografií (kritérium centrální tloušťky makuly > 300 µm pro muže a > 290 µm pro ženy) do 8 dnů před zařazením. Všechna měření provedená na účastníkovi musí být provedena přístrojem stejné značky a modelu po celou dobu studie.
9. Splňovat charakteristiky umožňující adekvátní vyšetření fundu (průhlednost médií, adekvátní rozšíření zornice).
10. Glykovaný hemoglobin < 12 % z výsledku ne staršího než 3 měsíce.

Kriteria pro vyloučení:

1. Chronické onemocnění ledvin s renálním selháním (odhadovaná glomerulární filtrace [eGFR] <15 ml/min/1,73 m2) vyžadující dialýzu nebo transplantaci; podle Klinického postupu pro léčbu diabetu u chronického onemocnění ledvin z roku 2020 od organizace Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
2. Aktivní proliferativní diabetická retinopatie ve studovaném oku, včetně rubeosis iridis, krvácení do sklivce nebo trakčního odchlípení sítnice viditelného během screeningové návštěvy.
3. Jedinci, kteří potřebovali zahájit inzulinovou terapii pro kontrolu glykémie do 4 měsíců před screeningovou návštěvou.
4. Předchozí účast v klinických studiích s vyšetřovanými přípravky, očními nebo systémovými (mezi koncem účasti v předchozí studii a zařazením do této studie musí uplynout alespoň 30 dní).
5. Známá přecitlivělost nebo alergie na bevacizumab nebo jakoukoli složku vyšetřovaného přípravku.
6. Špatně kontrolovaný krevní tlak (průměr ze 3 měření krevního tlaku v sedě s ≥160 mmHg systolického nebo ≥100 mmHg diastolického) při screeningové návštěvě.
7. Infarkt myokardu nebo jiná kardiovaskulární příhoda (cévní mozková příhoda, přechodná mozková ischemie nebo hospitalizace pro srdeční selhání) během 4 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo účastníci s aktivní ischemií myokardu.
8. Systémová léčba léky souvisejícími s VEGF do 4 měsíců před screeningovou návštěvou.
9. Anamnéza jakéhokoli revmatologického nebo kolagenního onemocnění autoimunitního původu souvisejícího se zánětlivými procesy, jako jsou: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, Behçetova choroba, dermatomyositida, mezi další.
10. Anamnéza jakéhokoli onemocnění způsobujícího imunosupresi nebo imunodeficienci, kromě diabetes mellitus.
11. Současné užívání imunosupresivních látek, imunoterapie nebo monoklonálních protilátek jakoukoli cestou podání (jinou než intravitreální) v průběhu 2 let před screeningovou návštěvou nebo během studie.
12. Účastníci, kteří obdrželi intravitreální anti-VEGF léčbu (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) ve studovaném oku do 4 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Použití nitroočních nebo periorbitálních kortikosteroidů ve studovaném oku do 4 měsíců před screeningovou návštěvou, nebo použití intravitreálních kortikosteroidních implantátů kdykoli.
14. Použití antikoagulancií nebo antiagregancií jakoukoli cestou podání do 10 dnů před screeningovou návštěvou nebo během studie.
15. Ženy v reprodukčním věku, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
16. Alergie na fluorescein (lokální nebo intravenózní) nebo na anestetika používaná během injekčního postupu.
17. Účastníci s nediabetickým makulárním edémem.
18. Zákal čočky, který podle klasifikace LOCS III (Lens Opacities Classification System) překračuje jedno nebo více z následujících kritérií: jaderná složka > NO3C3 (opalescence/barva), kortikální složka > C2 a zadní subkapsulární složka > P1.
19. Anamnéza oční operace (extrakce katarakty, jakákoli nitrooční operace, afakie atd.) nebo panretinální fotokoagulace do 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo plánované během studie.
20. Nitrootní tlak vyšší než 21 mmHg ve vybraném oku, měřený Goldmannovou tonometrií při screeningové návštěvě.
21. Přítomnost makulární ischemie nebo významná ztráta perifoveolárních kapilár (zvětšení foveální avaskulární zóny větší než 350 µm) prokázaná fluoresceinovou angiografií sítnice (během screeningové návštěvy nebo ve studii provedené do 4 měsíců před screeningovou návštěvou).
22. Anamnéza YAG kapsulotomie ve studovaném oku do 30 dnů před screeningovou návštěvou.
23. Důkaz o vnější oční infekci, nitroočním zánětu nebo významném onemocnění očního povrchu v kterémkoli oku do 30 dnů před screeningovou návštěvou.
24. Anamnéza uveitidy ve studovaném oku.
25. Anamnéza odchlípení sítnice, vitrektomie, jakéhokoli typu filtrační operace, transplantace rohovky nebo dystrofie rohovky ve vybraném oku.
26. Pokročilý glaukom nebo optická neuropatie ve vybraném oku.
27. Mít pouze jedno funkční oko (nejlepší korigovaná zraková ostrost počítání prstů nebo méně v oku s horším viděním).
28. Předchozí účast ve stejné studii.
29. Být nebo mít blízkého člena rodiny (např. rodiče/zákonného zástupce nebo sourozence), který je součástí personálu výzkumného pracoviště nebo sponzora.
30. Účastníci se stavy, které ztěžují nebo znemožňují odběr krve, jako jsou špatně viditelné nebo hmatné žíly, venózní trombóza v oblasti odběru vzorku, těžký edém nebo jakákoli jiná kritéria stanovená personálem odpovědným za provedení tohoto postupu.
31. Potíže s interpretací optotypů na ETDRS tabulce.