Sikkerhet og immunogenisitet av PRO-169 hos pasienter med diabetisk makulaødem

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Diagnose med type 1- eller type 2-diabetes.
3. Evne til å gi signert informert samtykke.
4. Evne og vilje til å følge planlagte besøk, behandlingsplan og andre studieveiledninger.
5. Alle forsøkspersoner (mannlige og kvinnelige) som biologisk sett er i stand til å få barn, må samtykke og forplikte seg til å bruke en barrieremetode eller hormonell prevensjon (uansett administrasjonsvei) i hele studiens varighet og i 3 måneder etter den siste intravitreale injeksjonen.
6. Kvinnelige forsøkspersoner som biologisk sett er i stand til å få barn, må ha en negativ urinsvangerskapstest ved screeningsbesøket.
7. Best-korrigert synsskarphet (BCVA) i henhold til ETDRS-tavlen fra 24 til 78 bokstaver (omtrentlig Snellen-ekvivalent på 20/32 til 20/320).
8. Diabetisk makulaødem med sentral involvering dokumentert ved spektraldomen optisk koherenstomografi (sentral makulatykkelsekriterium > 300 µm for menn og > 290 µm for kvinner) innen 8 dager før inklusjon. Alle målinger tatt på en forsøksperson må tas med et instrument av samme merke og modell gjennom hele studien.
9. Oppfyller egenskaper som tillater tilstrekkelig fundusundersøkelse (mediatransparens, tilstrekkelig pupillutvidelse).
10. Glykosylert hemoglobin < 12% fra et resultat ikke eldre enn 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Kronisk nyresykdom med nyresvikt (glomerulær filtreringsrate [eGFR] <15 mL/min/1,73 m²) som krever dialyse eller transplantasjon; i henhold til 2020 Clinical Practice Guideline for the Management of Diabetes in Chronic Kidney Disease fra Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-organisasjonen.
2. Aktiv proliferativ diabetisk retinopati i studieøyet, inkludert rubeosis iridis, glasskjerpeblødning eller traksjonsnetthinneavløsning synlig under screeningsbesøket.
3. Personer som har krevd start av insulinbehandling for glukosekontroll innen 4 måneder før screeningsbesøket.
4. Tidligere deltakelse i kliniske studier med undersøkelsesprodukter, okulære eller systemiske (minst 30 dager må ha gått mellom slutten av deltakelse i en tidligere studie og inklusjon i denne studien).
5. Kjent overfølsomhet eller allergi mot bevacizumab eller noe ingrediens i undersøkelsesproduktet.
6. Dårlig kontrollert blodtrykk (gjennomsnitt av 3 blodtrykksmålinger i sittende stilling med ≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk) ved screeningsbesøket.
7. Hjerteinfarkt eller annen kardiovaskulær hendelse (cerebrovaskulær sykdom, forbigående cerebral iskemi eller innleggelse for hjertesvikt) i løpet av 4 måneder før screeningsbesøket, eller forsøkspersoner med aktiv myokardiskemi.
8. Systemisk behandling med VEGF-relaterte legemidler innen 4 måneder før screeningsbesøket.
9. Historie med enhver revmatologisk eller kollagensykdom av autoimmun opprinnelse relatert til inflammatoriske prosesser som: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, Behçets sykdom, dermatomyositt, blant andre.
10. Historie med enhver sykdom som forårsaker immunsuppresjon eller immundepresjon, unntatt diabetes mellitus.
11. Samtidig bruk av immunsuppressive midler, immunterapi eller monoklonale antistoffer uansett administrasjonsvei (annet enn intravitreal) i de 2 årene før screeningsbesøket eller under studieperioden.
12. Forsøkspersoner som har mottatt intravitreal anti-VEGF-behandling (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) i studieøyet innen 4 måneder før screeningsbesøket.
13. Bruk av intraokulære eller periokulære kortikosteroider i studieøyet innen 4 måneder før screeningsbesøket, eller bruk av intravitreale kortikosteroidimplantater når som helst.
14. Bruk av antikoagulantia eller antiplateletmidler uansett administrasjonsvei innen 10 dager før screeningsbesøket eller under studieperioden.
15. Kvinner i fruktbar alder som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studieperioden.
16. Allergi mot fluorescein (topisk eller intravenøs) eller mot anestetiske legemidler brukt under injeksjonsprosedyren.
17. Forsøkspersoner med ikke-diabetisk makulaødem.
18. Linseopasiteter som, i henhold til LOCS III (Lens Opacities Classification System)-klassifiseringen, overstiger ett eller flere av følgende kriterier: nukleær komponent > NO3C3 (opalens/farge), kortikal komponent > C2, og posterior subkapsulær komponent > P1.
19. Historie med øyeoperasjon (kataraktekstraksjon, enhver intraokulær operasjon, afaki, etc.) eller panretinal fotokoagulering innen 3 måneder før screeningsbesøket eller planlagt innen studieperioden.
20. Intraokulært trykk større enn 21 mmHg i det valgte øyet, målt med Goldmann-tonometri ved screeningsbesøket.
21. Tilstedeværelse av makula-iskemi eller betydelig perifoveal kapillærtap (økning i foveal avaskulær sone større enn 350 µm) påvist ved fluorescein retinal angiografi (under screeningsbesøket eller i en studie utført innen 4 måneder før screeningsbesøket).
22. Historie med YAG-kapsulotomi i studieøyet innen 30 dager før screeningsbesøket.
23. Bevis på eksterne øyeinfeksjoner, intraokulær inflammasjon eller betydelig okulær overflatesykdom i enten øye innen 30 dager før screeningsbesøket.
24. Historie med uveitt i studieøyet.
25. Historie med netthinneavløsning, vitrektomi, enhver type filtreringskirurgi, hornhinnetransplantasjon eller hornhinne dystrofi i det valgte øyet.
26. Avansert glaukom eller optisk nevropati i det valgte øyet.
27. Å ha bare ett funksjonelt øye (best korrigert synsskarphet på fingertelling eller mindre i øyet med dårligst syn).
28. Å ha deltatt tidligere i denne samme studien.
29. Å være eller ha et nært familiemedlem (f.eks. forelder/verge eller søsken) som er del av forskningsstedets personale eller sponsor.
30. Forsøkspersoner med tilstander som gjør det vanskelig eller umulig å ta blodprøver, som vanskelig å se eller føle vener, venetrombose i området hvor prøven tas, alvorlig ødem, eller andre kriterier fastsatt av personell ansvarlig for å utføre denne prosedyren.
31. Vanskeligheter med å tolke optotypene på ETDRS-tavlen.