Segurança e Imunogenicidade do PRO-169 em Doentes com Edema Macular Diabético

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2.
3. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado.
4. Capacidade e disponibilidade para cumprir as visitas agendadas, o plano de tratamento e outros procedimentos do estudo.
5. Todos os sujeitos (homens e mulheres) biologicamente capazes de ter filhos devem concordar e comprometer-se a utilizar um método contracetivo de barreira ou hormonal (por qualquer via de administração) durante toda a duração do estudo e durante 3 meses após a última injeção intravítrea.
6. As mulheres biologicamente capazes de ter filhos devem ter um teste de gravidez na urina negativo na visita de rastreio.
7. Acuidade visual melhor corrigida (AVMC) de acordo com a tabela ETDRS de 24 a 78 letras (equivalente aproximado de Snellen de 20/32 a 20/320).
8. Edema macular diabético com envolvimento central evidenciado por tomografia de coerência ótica de domínio espectral (critério de espessura macular central > 300 µm para homens e > 290 µm para mulheres) dentro de 8 dias antes da inclusão. Todas as medições realizadas num sujeito devem ser feitas com um instrumento da mesma marca e modelo ao longo do estudo.
9. Apresentar características que permitam um exame de fundo adequado (transparência dos meios, dilatação pupilar adequada).
10. Hemoglobina glicosilada < 12% de um resultado com não mais de 3 meses.

Critérios de Exclusão:

1. Doença renal crónica com insuficiência renal (taxa de filtração glomerular [TFGe] < 15 mL/min/1,73 m²) que requeira diálise ou transplante; de acordo com a Diretriz de Prática Clínica de 2020 para o Manejo da Diabetes na Doença Renal Crónica da organização Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO).
2. Retinopatia diabética proliferativa ativa no olho do estudo, incluindo rubeose da íris, hemorragia vítrea ou descolamento de retina tracional visível durante a visita de rastreio.
3. Indivíduos que necessitaram de iniciar terapia com insulina para controlo glicémico nos 4 meses anteriores à visita de rastreio.
4. Participação anterior em estudos clínicos com produtos de investigação, oculares ou sistémicos (deve ter decorrido pelo menos 30 dias entre o fim da participação num ensaio anterior e a inclusão neste estudo).
5. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao bevacizumab ou a qualquer ingrediente do produto de investigação.
6. Pressão arterial mal controlada (média de 3 leituras de pressão arterial em posição sentada com ≥ 160 mmHg sistólica ou ≥ 100 mmHg diastólica) na visita de rastreio.
7. Enfarte do miocárdio ou outro evento cardiovascular (doença cerebrovascular, isquemia cerebral transitória ou hospitalização por insuficiência cardíaca) durante os 4 meses anteriores à visita de rastreio, ou sujeitos com isquemia miocárdica ativa.
8. Tratamento sistémico com fármacos relacionados com o VEGF nos 4 meses anteriores à visita de rastreio.
9. História de qualquer doença reumatológica ou do colagénio de origem autoimune relacionada com processos inflamatórios, tais como: lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, doença de Behçet, dermatomiosite, entre outras.
10. História de qualquer doença que cause imunossupressão ou imunodepressão, exceto diabetes mellitus.
11. Uso concomitante de agentes imunossupressores, imunoterapia ou anticorpos monoclonais por qualquer via de administração (exceto intravítrea) nos 2 anos anteriores à visita de rastreio ou durante o período do estudo.
12. Sujeitos que tenham recebido tratamento intravítreo anti-VEGF (aflibercepte, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) no olho do estudo nos 4 meses anteriores à visita de rastreio.
13. Uso de corticosteroides intraoculares ou perioculares no olho do estudo nos 4 meses anteriores à visita de rastreio, ou uso de implantes intravítreos de corticosteroides em qualquer momento.
14. Uso de anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários por qualquer via de administração nos 10 dias anteriores à visita de rastreio ou durante o período do estudo.
15. Mulheres com potencial de engravidar que estejam grávidas, a amamentar ou planeiem engravidar durante o período do estudo.
16. Alergia à fluoresceína (tópica ou intravenosa) ou aos medicamentos anestésicos utilizados durante o procedimento de injeção.
17. Sujeitos com edema macular não diabético.
18. Opacidades do cristalino que, de acordo com a classificação LOCS III (Sistema de Classificação de Opacidades do Cristalino), excedam um ou mais dos seguintes critérios: componente nuclear > NO3C3 (opalescência/cor), componente cortical > C2 e componente subcapsular posterior > P1.
19. História de cirurgia ocular (extração de catarata, qualquer cirurgia intraocular, afacia, etc.) ou fotocoagulação pan-retiniana nos 3 meses anteriores à visita de rastreio ou planeada durante o período do estudo.
20. Pressão intraocular superior a 21 mmHg no olho selecionado, medida por tonometria de Goldmann na visita de rastreio.
21. Presença de isquemia macular ou perda capilar perifoveal significativa (aumento da zona avascular foveal superior a 350 µm) demonstrada por angiografia retiniana com fluoresceína (durante a visita de rastreio ou num estudo realizado nos 4 meses anteriores à visita de rastreio).
22. História de capsulotomia YAG no olho do estudo nos 30 dias anteriores à visita de rastreio.
23. Evidência de infeções oculares externas, inflamação intraocular ou doença ocular de superfície significativa em qualquer olho nos 30 dias anteriores à visita de rastreio.
24. História de uveíte no olho do estudo.
25. História de descolamento de retina, vitrectomia, qualquer tipo de cirurgia filtrante, transplante de córnea ou distrofia corneana no olho selecionado.
26. Glaucoma avançado ou neuropatia ótica no olho selecionado.
27. Ter apenas um olho funcional (acuidade visual melhor corrigida de contagem de dedos ou menos no olho com pior visão).
28. Ter participado anteriormente neste mesmo estudo.
29. Ser ou ter um familiar direto (por exemplo, pai/mãe/tutor legal ou irmão) que faça parte da equipa do local de investigação ou do patrocinador.
30. Sujeitos com condições que dificultem ou impossibilitem a colheita de sangue, tais como veias difíceis de ver ou sentir, trombose venosa na área de colheita, edema grave ou qualquer outro critério determinado pelo pessoal responsável pela execução deste procedimento.
31. Dificuldade em interpretar os optótipos na tabela ETDRS.