Sikkerhed og immunogenicitet af PRO-169 hos patienter med diabetisk makulaødem

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Diagnose med type 1 eller type 2 diabetes.
3. Evne til at give underskrevet informeret samtykke.
4. Evne og vilje til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og andre studieprocedurer.
5. Alle forsøgspersoner (mandlige og kvindelige), der biologisk er i stand til at få børn, skal acceptere og forpligte sig til at bruge en barrieremetode eller hormonel præventionsmetode (via enhver administrationsvej) i hele studieperioden og i 3 måneder efter den sidste intravitreale injektion.
6. Kvindelige forsøgspersoner, der biologisk er i stand til at få børn, skal have en negativ urin-graviditetstest ved screeningsbesøget.
7. Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) ifølge ETDRS-tavlen fra 24 til 78 bogstaver (omtrentlig Snellen-ækvivalent på 20/32 til 20/320).
8. Diabetisk makulaødem med central involvering dokumenteret ved spektral domæne optisk koherenstomografi (central makulatykkelsekriterium > 300 µm for mænd og > 290 µm for kvinder) inden for 8 dage før inklusion. Alle målinger taget på en forsøgsperson skal tages med et instrument af samme mærke og model gennem hele studiet.
9. Opfylde karakteristika, der muliggør tilstrækkelig fundusundersøgelse (medietransparens, tilstrækkelig pupilludvidelse).
10. Glykosyleret hemoglobin < 12% fra et resultat ikke ældre end 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

1. Kronisk nyresygdom med nyresvigt (glomerulær filtrationsrate [eGFR] < 15 mL/min/1,73 m²) der kræver dialyse eller transplantation; ifølge 2020 Clinical Practice Guideline for the Management of Diabetes in Chronic Kidney Disease fra Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) organisationen.
2. Aktiv proliferativ diabetisk retinopati i studieøjet, inklusive rubeosis iridis, glaskorperblødning eller traktionsbetinget nethindeløsning synlig under screeningsbesøget.
3. Personer, der har krævet indledning af insulinbehandling til glykæmisk kontrol inden for 4 måneder før screeningsbesøget.
4. Tidligere deltagelse i kliniske studier med undersøgelsesprodukter, okulære eller systemiske (mindst 30 dage skal være forløbet mellem afslutningen af deltagelse i et tidligere forsøg og inklusion i dette studie).
5. Kendt overfølsomhed eller allergi over for bevacizumab eller ethvert ingrediens i undersøgelsesproduktet.
6. Dårligt kontrolleret blodtryk (gennemsnit af 3 blodtryksmålinger i siddeposition med ≥160 mmHg systolisk eller ≥100 mmHg diastolisk) ved screeningsbesøget.
7. Myokardieinfarkt eller anden kardiovaskulær hændelse (cerebrovaskulær sygdom, transient cerebral iskæmi eller indlæggelse for hjertesvigt) i løbet af de 4 måneder før screeningsbesøget, eller forsøgspersoner med aktiv myokardiskæmi.
8. Systemisk behandling med VEGF-relaterede lægemidler inden for 4 måneder før screeningsbesøget.
9. Historie med enhver reumatologisk eller kollagensygdom af autoimmun oprindelse relateret til inflammatoriske processer såsom: systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis, Behçets sygdom, dermatomyositis, blandt andre.
10. Historie med enhver sygdom, der forårsager immunsuppression eller immunodepression, bortset fra diabetes mellitus.
11. Samtidig brug af immunsuppressive midler, immunterapi eller monoklonale antistoffer via enhver administrationsvej (anden end intravitreal) i de 2 år før screeningsbesøget eller i studieperioden.
12. Forsøgspersoner, der har modtaget intravitreal anti-VEGF-behandling (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) i studieøjet inden for 4 måneder før screeningsbesøget.
13. Brug af intraokulære eller periokulære kortikosteroider i studieøjet inden for 4 måneder før screeningsbesøget, eller brug af intravitreale kortikosteroidimplantater på noget tidspunkt.
14. Brug af antikoagulantia eller antipladeholdige midler via enhver administrationsvej inden for 10 dage før screeningsbesøget eller i studieperioden.
15. Kvinder i den fødedygtige alder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i studieperioden.
16. Allergi over for fluorescein (topisk eller intravenøs) eller over for anæstetiske lægemidler brugt under injektionsproceduren.
17. Forsøgspersoner med ikke-diabetisk makulaødem.
18. Linsekatarakter, der ifølge LOCS III-klassifikationen (Lens Opacities Classification System) overskrider et eller flere af følgende kriterier: nukleær komponent > NO3C3 (opalens/farve), kortikal komponent > C2 og posterior subkapsulær komponent > P1.
19. Historie med øjenkirurgi (kataraktekstraktion, enhver intraokulær kirurgi, afaki, osv.) eller panretinal fotokoagulering inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller planlagt i studieperioden.
20. Intraokulært tryk større end 21 mmHg i det valgte øje, målt ved Goldmann-tonometri ved screeningsbesøget.
21. Tilstedeværelse af makulaiskæmi eller betydelig perifoveal kapillærtab (forøgelse i foveal avaskulær zone større end 350 µm) demonstreret ved fluorescein-retinaangiografi (under screeningsbesøget eller i en undersøgelse udført inden for 4 måneder før screeningsbesøget).
22. Historie med YAG-kapsulotomi i studieøjet inden for 30 dage før screeningsbesøget.
23. Beviser for eksterne øjeninfektioner, intraokulær inflammation eller betydelig okulær overfladesygdom i enten øje inden for 30 dage før screeningsbesøget.
24. Historie med uveitis i studieøjet.
25. Historie med nethindeløsning, vitrektomi, enhver type filtreringskirurgi, hornhindetransplantation eller hornhindedystrofi i det valgte øje.
26. Avanceret glaukom eller optisk neuropati i det valgte øje.
27. At have kun ét funktionelt øje (bedst korrigeret synsstyrke på fingeratælling eller mindre i øjet med det dårligste syn).
28. At have tidligere deltaget i dette samme studie.
29. At være eller have en nær familiemedlem (f.eks. forælder/legal værge eller søskende), der er en del af forskningsstedets personale eller sponsor.
30. Forsøgspersoner med tilstande, der gør det vanskeligt eller umuligt at tage blodprøver, såsom vener der er svære at se eller føle, venetrombose i området hvor prøven tages, alvorligt ødem eller andre kriterier fastsat af det personale, der er ansvarligt for at udføre denne procedure.
31. Vanskeligheder med at tolke optotyperne på ETDRS-tavlen.