Säkerhet och immunogenicitet hos PRO-169 hos patienter med diabetisk makulaödem

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Diagnos av typ 1- eller typ 2-diabetes.
3. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
4. Förmåga och vilja att följa schemalagda besök, behandlingsplan och andra studieprocedurer.
5. Alla försökspersoner (män och kvinnor) som biologiskt är kapabla att få barn måste samtycka till och förbinda sig att använda en barriär- eller hormonell preventivmetod (via vilken administrationsväg som helst) under hela studieperioden och i 3 månader efter den senaste intravitreala injektionen.
6. Kvinnliga försökspersoner som biologiskt är kapabla att få barn måste ha ett negativt urinprov för graviditet vid screeningsbesöket.
7. Bäst korrigerad synskärpa (BCVA) enligt ETDRS-tavlan från 24 till 78 bokstäver (ungefärlig Snellen-ekvivalent 20/32 till 20/320).
8. Diabetisk makulaödem med central inblandning påvisad med spektral domän optisk koherenstomografi (central makulatjocklek kriterium > 300 µm för män och > 290 µm för kvinnor) inom 8 dagar före inkludering. Alla mätningar på en försöksperson måste utföras med ett instrument av samma märke och modell under hela studien.
9. Uppfylla egenskaper som möjliggör adekvat ögonbottenundersökning (media transparens, adekvat pupillvidgning).
10. Glykosylerat hemoglobin < 12% från ett resultat som inte är äldre än 3 månader.

Exklusionskriterier:

1. Kronisk njursjukdom med njursvikt (glomerulär filtrationshastighet [eGFR] <15 mL/min/1.73 m2) som kräver dialys eller transplantation; enligt 2020 Clinical Practice Guideline for the Management of Diabetes in Chronic Kidney Disease från Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) organisationen.
2. Aktiv proliferativ diabetisk retinopati i studieögat, inklusive rubeosis iridis, glaskroppsblödning eller traktionsretinalavlossning synlig vid screeningsbesöket.
3. Individer som har krävt initiering av insulinbehandling för glykemisk kontroll inom 4 månader före screeningsbesöket.
4. Tidigare deltagande i kliniska studier med undersökningsprodukter, okulärt eller systemiskt (minst 30 dagar måste ha förflutit mellan slutet av deltagande i en tidigare studie och inkludering i denna studie).
5. Känd överkänslighet eller allergi mot bevacizumab eller något ingrediens i undersökningsprodukten.
6. Dåligt kontrollerat blodtryck (genomsnitt av 3 blodtrycksavläsningar i sittande position med ≥160 mmHg systoliskt eller ≥100 mmHg diastoliskt) vid screeningsbesöket.
7. Hjärtinfarkt eller annan kardiovaskulär händelse (cerebrovaskulär sjukdom, transient cerebral ischemi, eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt) under de 4 månaderna före screeningsbesöket, eller försökspersoner med aktiv myokardischemi.
8. Systemisk behandling med VEGF-relaterade läkemedel inom 4 månader före screeningsbesöket.
9. Historia av någon reumatologisk eller kollagensjukdom av autoimmun ursprung relaterad till inflammatoriska processer såsom: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, Behçets sjukdom, dermatomyosit, bland andra.
10. Historia av någon sjukdom som orsakar immunosuppression eller immunodepression, förutom diabetes mellitus.
11. Samtidig användning av immunosuppressiva medel, immunoterapi eller monoklonala antikroppar via vilken administrationsväg som helst (andra än intravitreal) under de 2 åren före screeningsbesöket eller under studieperioden.
12. Försökspersoner som har fått intravitreal anti-VEGF-behandling (aflibercept, ranibizumab, bevacizumab, faricimab, brolucizumab) i studieögat inom 4 månader före screeningsbesöket.
13. Användning av intraokulära eller periokulära kortikosteroider i studieögat inom 4 månader före screeningsbesöket, eller användning av intravitreala kortikosteroidimplantat när som helst.
14. Användning av antikoagulantia eller antiplatelet-agenter via vilken administrationsväg som helst inom 10 dagar före screeningsbesöket eller under studieperioden.
15. Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studieperioden.
16. Allergi mot fluorescein (topikal eller intravenös) eller mot anestetiska läkemedel som används under injektionsproceduren.
17. Försökspersoner med icke-diabetiskt makulaödem.
18. Linsopaciteter som, enligt LOCS III (Lens Opacities Classification System) klassificering, överskrider ett eller flera av följande kriterier: nukleär komponent > NO3C3 (opalescens/färg), kortikal komponent > C2, och posterior subkapsulär komponent > P1.
19. Historia av ögonkirurgi (kataraktextraktion, någon intraokulär kirurgi, afaki, etc.) eller panretinal fotokoagulation inom 3 månader före screeningsbesöket eller planerad inom studieperioden.
20. Intraokulärt tryck större än 21 mmHg i det valda ögat, mätt med Goldmann-tonometri vid screeningsbesöket.
21. Närvaro av makulaischemi eller signifikant perifoveal kapillärförlust (ökning i foveal avaskulär zon större än 350 µm) påvisad med fluorescein retinal angiografi (under screeningsbesöket eller i en studie utförd inom 4 månader före screeningsbesöket).
22. Historia av YAG-kapsulotomi i studieögat inom 30 dagar före screeningsbesöket.
23. Tecken på yttre ögoninfektioner, intraokulär inflammation eller signifikant ögonyta sjukdom i något öga inom 30 dagar före screeningsbesöket.
24. Historia av uveit i studieögat.
25. Historia av retinalavlossning, vitrektomi, någon typ av filtreringskirurgi, hornhinne transplantation eller hornhinne dystrofi i det valda ögat.
26. Avancerad glaukom eller optisk neuropati i det valda ögat.
27. Att ha endast ett funktionellt öga (bäst korrigerad synskärpa av fingerräkning eller sämre i ögat med sämst syn).
28. Att ha tidigare deltagit i denna samma studie.
29. Att vara eller ha en omedelbar familjemedlem (t.ex. förälder/vårdnadshavare eller syskon) som är del av forskningsplatsens personal eller sponsor.
30. Försökspersoner med tillstånd som gör det svårt eller omöjligt att ta blodprov, såsom vener som är svåra att se eller känna, venös trombos i området där provet tas, svår ödem, eller något annat kriterium bestämt av personalen ansvarig för att utföra denna procedur.
31. Svårighet att tolka optotyperna på ETDRS-tavlan.