优化结直肠癌患者诊疗路径

研究设计：

本研究将在通过NHS Lothian CRC USoC/紧急途径转诊的患者前瞻性队列中进行多次FIT检测。该途径由结直肠外科团队和位于西部总医院的接口分诊办公室（'FIT办公室'）协调。

当前标准患者护理：

出现'红旗'下消化道症状的患者向全科医生就诊后，被转诊至CRC USoC途径。初级保健之外出现类似症状的患者的紧急转诊也包括在内。

转诊被发送至NHS Lothian FIT办公室。收到转诊后，会向患者邮寄1个FIT采集套件（Minaris Medical Co. Ltd）和信息传单。几天内，会向患者发送第二个FIT采集套件和信息传单。患者被指示提供粪便样本用于FIT分析，并将样本交给其全科医生诊所。患者被指示在第一次和第二次样本采集之间间隔约4天。

FIT样本从全科医生处发送至位于Ninewells医院（邓迪）的UKAS认证的NHS Tayside血液科学实验室，在那里样本使用HM-JACKarc分析仪（Minaris Medical Co. Ltd）按照ISO15189标准进行分析。结果自动从NHS Tayside传输至患者在NHS Lothian内的电子健康记录。NHS Lothian FIT办公室每天监控转诊和传入的FIT结果。如果从邮寄FIT套件起10天内未上传FIT结果，会对患者进行随访电话。

两个FIT中的最高结果决定患者管理。结果范围从<10至≥400 µgHb/g。主要有3个类别：

1. 最高FIT结果<10 µgHb/g：患者转诊被发送给结直肠外科顾问医生进行审查——这些患者中的大多数会收到临床安全网信，然而，约30%接受CT结肠成像或结肠镜检查。
2. 最高FIT结果10-79 µgHb/g：NHS Lothian FIT办公室为患者请求CT结肠成像。结果发送给值班结直肠外科顾问医生。如果患者年轻或出现直肠出血，则改为请求结肠镜检查。
3. 最高FIT结果≥80 µgHb/g：如果临床适当（由转诊中的全科医生认定），NHS Lothian FIT办公室为患者请求结肠镜检查。结果发送给值班结直肠外科顾问医生。

如果患者有两个阴性结果，他们将收到顾问医生提供的标准化安全网信。否则，患者随后将收到相关部门的信函，说明其计划检查的指示，例如内窥镜部门的结肠镜信和包裹，或放射科的类似信息包。检查后，临床团队根据检查结果适当管理患者。

干预实施：

临床和研究团队将监控来自USoC和紧急转诊的FIT结果。提供2个FIT样本的患者将被纳入。有2个阴性结果（<10 µgHb/g）的患者将被排除。

符合条件的患者将在两个FIT结果都已返回且临床团队做出检查临床决定（即CT结肠成像或结肠镜检查）后，由研究团队成员联系。如果他们同意参与研究，将收到一个研究信息包，包含患者信息表（PIS）、额外的FIT样本套件及说明、同意书以及用于返回同意书的预付信封。患者的全科医生将收到一封信，包含研究详情、参与内容以及对临床护理的任何影响。

本研究将部署额外的多次FIT检测。参与者将被要求每周提供一次FIT样本，持续3周——直到他们接受结肠检查。患者将被建议将收集的粪便样本提交给其全科医生，以便交付给NHS Tayside，正如标准途径中所进行的。FIT结果将上传至患者在NHS Lothian内的电子健康记录。为确保足够的患者和样本招募，参与者将在招募一周后接到电话，讨论任何问题并鼓励样本收集。

额外的3个FIT结果不太可能影响临床护理。结果将由研究团队在FIT办公室收到时监控。患者将继续基于其最初的2个FIT结果接受标准临床护理，如上所述。样本收集不应在结肠检查的肠道准备时进行。可能有一小部分病例中，额外的FIT检测（检测3-5）返回的FIT值显著高于检测1-2。这涉及特定情况，即初始FIT结果<80 µgHb/g的患者返回额外的FIT结果≥80 µgHb/g。首先，他们将按照我们的USoC/紧急途径安排CT结肠成像。在识别出≥80 µgHb/g的结果后，研究团队将联系相关临床医生以突出此结果，并按照我们的临床途径，建议进行结肠镜检查。相反，如果额外检测低于最初的2个FIT检测，则不会降级途径管理。除非额外FIT结果显著高于检测1-2或患者联系研究团队询问，否则不会常规告知患者其额外FIT结果。

患者将被纳入我们的研究进行10年随访，以便数据收集目的（不会进行进一步干预），特别是癌症相关结果。

额外样本收集：

前瞻性干预研究为收集潜在生物标志物样本提供了独特机会，这些标志物可帮助早期检测。患者粪便和血液血清的代谢组学分析已被证明可改善CRC检测。粪便和血浆短链脂肪酸（SCFA）分析以及血浆脂质组学的结果可与传统FIT分析结合使用，以提高CRC的整体特异性。SCFAs是肠道微生物群消化淀粉的副产物，在CRC患者中发生改变。这些变化在粪便和血液血清中均可检测到。此外，cf-和ct-DNA已被证明在早期结直肠癌检测中具有高灵敏度。

仅计划进行结肠镜检查的症状患者将被纳入，因为参加内窥镜检查提供了额外样本收集的机会。

额外的粪便和血液样本将存储在-80°C的安全位置，位于爱丁堡大学（UoE）遗传与癌症研究所（IGC）的结肠癌遗传学组实验室。将应用气相色谱分析样品中的SCFA/脂质结构和浓度水平，这将在格拉斯哥大学进行。cf-和ct-DNA分析将在爱丁堡大学本地进行。

招募：

我们的研究招募将持续1年。招募数字基于途径数据。2024年期间，2,000名症状患者被转诊，并在提交两个FIT后至少有一个阳性FIT结果。该队列中的CRC患病率为0.077%。

没有研究比较器来估计五次检测中的退出率。RFIT返回率分别为两次和三次FIT的64%和57%。此外，与单位内先前研究（Gerrard等人，2023年）相比，拟议研究中的所有患者都将有阳性FIT并等待检查。因此，参与者可能有兴趣提供更多样本。本地数据和经验表明患者随访电话对鼓励样本收集的重要性，这已纳入研究计划。

我们预计约25%的患者不符合研究资格、接听电话或参与。进一步估计25%不会提交额外的FIT检测。因此，我们预测在1年期间约有1,000名患者提交五次FIT检测（相关队列的50%）。