대장암 환자 경로 최적화

연구 설계:

본 연구는 NHS Lothian CRC USoC/긴급 경로를 통해 의뢰된 환자들의 전향적 코호트에서 다중 FIT 검사를 수행할 것입니다. 이 경로는 Western General Hospital에 위치한 대장외과 팀과 Interface Triage Office('FIT 사무실')가 조정합니다.

현재 표준 환자 치료:

'위험 신호' 하부 위장관 증상을 보이며 일반의를 방문한 환자는 CRC USoC 경로로 의뢰됩니다. 1차 진료 외부에서 유사한 증상을 보이는 환자들에 대한 긴급 의뢰도 포함됩니다.

의뢰는 NHS Lothian FIT 사무실로 전송됩니다. 의뢰 접수는 환자에게 1개의 FIT 채집 키트(Minaris Medical Co. Ltd)와 정보 안내문을 우편 발송하는 계기가 됩니다. 며칠 이내에 두 번째 FIT 채집 키트와 정보 안내문이 환자에게 발송됩니다. 환자는 FIT 분석을 위한 대변 샘플을 제공하고 샘플을 자신의 일반의 진료실에 제출하도록 지시받습니다. 환자는 첫 번째와 두 번째 샘플 채집 사이에 약 4일 간격을 두도록 지시받습니다.

FIT 샘플은 일반의 진료실에서 UKAS 인증을 받은 NHS Tayside Blood Sciences 실험실(Ninewells Hospital, Dundee 소재)로 보내져 HM-JACKarc 분석기(Minaris Medical Co. Ltd)를 사용하여 ISO15189 표준에 따라 분석됩니다. 결과는 NHS Tayside에서 NHS Lothian 내 환자의 전자 건강 기록으로 자동 전송됩니다. NHS Lothian FIT 사무실은 의뢰 및 수신되는 FIT 결과를 매일 모니터링합니다. FIT 키트 발송 후 10일이 지나도 FIT 결과가 업로드되지 않으면 환자에게 후속 전화를 겁니다.

두 FIT 검사 중 더 높은 결과가 환자 관리를 결정합니다. 결과 범위는 <10에서 ≥400 µgHb/g까지입니다. 주요 범주는 3가지입니다:

1. 최고 FIT 결과 <10 µgHb/g: 환자 의뢰는 대장외과 전문의 상담을 위해 검토를 위해 전송됩니다 - 이러한 환자 대부분은 임상 안전망 서신을 받지만, 약 30%는 CT 대장조영술 또는 대장내시경을 받습니다.
2. 최고 FIT 결과 10-79 µgHb/g: NHS Lothian FIT 사무실이 환자에게 CT 대장조영술을 요청합니다. 이 결과는 당직 대장외과 전문의 상담에게 전송됩니다. 환자가 젊거나 직장 출혈을 동반하는 경우 대신 대장내시경이 요청됩니다.
3. 최고 FIT 결과 ≥80 µgHb/g: 임상적으로 적절한 경우(의뢰서 내 일반의 판단), NHS Lothian FIT 사무실이 환자에게 대장내시경을 요청합니다. 결과는 당직 대장외과 전문의 상담에게 전송됩니다.

환자가 두 개의 음성 결과를 받으면 전문의 상담으로부터 안전망을 제공하는 표준 서신을 받게 됩니다. 그렇지 않으면, 환자는 이후 관련 부서로부터 계획된 검사에 대한 지침이 담긴 서신을 받게 됩니다. 예를 들어, 내시경과로부터 대장내시경 서신 및 자료 패키지, 또는 영상의학과로부터 유사한 정보 패키지를 받습니다. 검사 후, 환자는 임상 팀에 의해 검사 결과를 바탕으로 적절히 관리됩니다.

중재 시행:

임상 및 연구 팀은 USoC 및 긴급 의뢰의 FIT 결과를 모니터링할 것입니다. 2개의 FIT 샘플을 제공한 환자가 포함됩니다. 2개의 음성 결과(<10 µgHb/g)를 가진 환자는 제외됩니다.

적격 환자는 두 FIT 결과가 모두 반환되고 임상 팀이 검사에 대한 임상 결정(즉, CT 대장조영술 또는 대장내시경)을 내린 후 연구 팀 구성원에게 연락을 받게 됩니다. 연구 참여에 동의하면, 환자 정보 안내서(PIS), 추가 FIT 샘플 키트 및 지침, 동의서 반환을 위한 선불 우편 봉투가 포함된 연구 정보 패키지를 받게 됩니다. 환자의 일반의에게는 연구 세부 사항, 참여 내용 및 임상 치료에 미치는 영향이 담긴 서신이 발송됩니다.

본 연구는 추가 다중 FIT 검사를 배포할 것입니다. 참여자들은 대장 검사를 받을 때까지 3주 동안 매주 FIT 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 환자들은 표준 경로에서 수행되는 것처럼 채집한 대변 샘플을 NHS Tayside로 배달하기 위해 자신의 일반의 진료실에 제출하도록 안내받을 것입니다. FIT 결과는 NHS Lothian 내 환자의 EHR에 업로드될 것입니다. 적절한 환자 및 샘플 모집을 보장하기 위해, 참여자들은 모집 시작 1주 후에 우려 사항을 논의하고 샘플 채집을 장려하기 위해 전화를 받게 됩니다.

추가 3개의 FIT 결과는 임상 치료에 영향을 미칠 가능성이 낮습니다. 결과는 FIT 사무실이 수신하는 대로 연구 팀에 의해 모니터링될 것입니다. 환자들은 위에 상세히 설명된 대로 초기 2개의 FIT 결과를 바탕으로 표준 임상 치료를 계속 받을 것입니다. 샘플 채집은 대장 검사를 위한 장 준비 시점에 이루어져서는 안 됩니다. 추가 FIT 검사(검사 3-5)가 검사 1-2보다 상당히 높은 FIT 값을 반환하는 경우가 소수 있을 수 있습니다. 이는 초기 FIT 결과가 <80 µgHb/g인 환자가 추가 FIT 결과 ≥80 µgHb/g을 반환하는 특정 상황과 관련이 있습니다. 우선, 그들은 우리의 USoC/긴급 경로에 따라 CT 대장조영술이 예약되었을 것입니다. ≥80 µgHb/g의 결과를 확인하면, 연구 팀은 관련 임상의에게 연락하여 이 결과를 강조하고, 우리의 임상 경로에 따라 대장내시경 수행을 권고할 것입니다. 반대로, 추가 검사가 초기 2개의 FIT 검사보다 낮더라도 경로 관리의 강등은 없을 것입니다. 환자들은 추가 FIT 결과가 검사 1-2보다 상당히 높거나 환자가 연구 팀에 문의하는 경우를 제외하고는 추가 FIT 결과를 정기적으로 통보받지 않을 것입니다.

환자들은 데이터 수집 목적(추가 중재는 없음), 특히 암 관련 결과를 위해 10년 추적 관찰 기간 동안 우리 연구에 포함될 것입니다.

추가 샘플 채집:

전향적 중재 연구는 초기 발견을 돕는 잠재적 바이오마커 샘플을 채집할 독특한 기회를 제공합니다. 환자 대변 및 혈청의 대사체학적 분석은 CRC 발견을 개선하는 것으로 나타났습니다. 대변 및 혈장 단순 지방산(SCFA) 분석 및 혈장 지질체학의 결과는 전통적인 FIT 분석과 결합하여 CRC에 대한 전반적인 특이도를 향상시키는 데 사용될 수 있습니다. SCFA는 장 미생물군이 전분을 소화할 때 생성되는 부산물이며 CRC 환자에서 변화합니다. 이러한 변화는 대변과 혈청 모두에서 감지할 수 있습니다. 더욱이, cf- 및 ct-DNA는 초기 대장암 발견에 높은 민감도를 보이는 것으로 나타났습니다.

대장내시경 예정인 증상 환자만 포함될 것입니다. 내시경 참석이 추가 샘플 채집 기회를 제공하기 때문입니다.

추가 대변 및 혈액 샘플은 에든버러 대학교(UoE) 유전학 및 암 연구소(IGC)의 Colon Cancer Genetic Group 실험실의 안전한 장소에 -80°C로 보관될 것입니다. 가스 크로마토그래피는 샘플 내 SCFA/지질 구조 및 농도 수준을 분석하는 데 적용될 것이며, 이는 글래스고 대학교에서 수행될 것입니다. cf- 및 ct-DNA 분석은 에든버러 대학교에서 현지에서 수행될 것입니다.

모집:

우리 연구 모집은 1년 동안 진행될 것입니다. 모집 수치는 경로 데이터를 기반으로 합니다. 2024년 동안 2,000명의 증상 환자가 의뢰되었으며, 두 개의 FIT 제출 후 적어도 하나의 양성 FIT 결과를 보였습니다. 이 코호트에서 CRC 유병률은 0.077%입니다.

5회 검사 동안의 중도 탈락을 추정할 연구 비교군이 없습니다. RFIT 반환율은 FIT 2회와 3회에 대해 각각 64% 및 57%였습니다. 더욱이, 부서 내 이전 연구(Gerrard 등, 2023)와 비교할 때, 제안된 연구 내 모든 환자는 양성 FIT을 가지고 있으며 검사를 기다리고 있습니다. 따라서 참여자들은 더 많은 샘플을 제공하는 데 관심을 가질 수 있습니다. 지역 데이터와 경험은 샘플 채집을 장려하기 위한 환자 후속 전화의 중요성을 시사하며, 이는 연구 계획에 통합되었습니다.

환자의 약 25%가 연구 적격성을 충족하지 못하거나 전화를 받지 않거나 참여하지 않을 것으로 예상됩니다. 추가로 추정되는 25%는 추가 FIT 검사를 제출하지 않을 것입니다. 따라서, 우리는 1년 동안 총 약 1,000명의 환자(관련 코호트의 50%)가 5회의 FIT 검사를 제출할 것으로 예측합니다.